全体积描记仪肺功能系统多索茶碱注射液在安全性评价中的应用

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目的:通过尾静脉注射给予大鼠不同剂量多索茶碱注射液,采用EMKA全身体积描记肺功能系统观察清醒大鼠给药后呼吸系统参数的变化,同时对仪器进行性能验证,为今后该系统用于药物安全药理学评价、吸入给药安全性评价提供质量保证。方法:清醒SD大鼠8只,雌雄各半,采用EMKA全身体积描记仪肺功能系统测定同一批大鼠给予不同药物(依次为0.9%氯化钠注射液、20、40和80mg/kg的多索茶碱注射液,对应组别为正常对照组、多索茶碱20、40和80mg/kg组)药后30min、60min及120min时动物呼吸生理指标呼吸频率(f)、潮气量(TV)、每分钟通气量(MV)、50%呼气流量(EF50)、吸气流量峰值(PIF)和呼气流量峰值(PEF)、增强呼气间歇(Penh)的变化。不同药物给药间隔为48h,即药物洗脱期为48h。结果:与正常对照组比较:①40mg/kg和80mg/kg组在药后30min均能升高PIF (p<0.05,p<0.01),变化率分别为40.7%和134.1%,且呈剂量相关性;②药后30min时80mg/kg组PEF明显升高(p<0.05),变化率为65.8%;③各组动物在药前、药后30,60min时潮气量均无统计学意义(p>0.05);④药后30min时40mg/kg和80mg/kg组均能增加MV(p<0.05),变化率分别为27.7%和112.7%,且呈剂量相关性;⑤药后30min时80mg/kg组EF50明显升高(p<0.05);⑥药后30min时80mg/kg组呼吸频率明显增加(p<0.05),其原因可能为多索茶碱为黄嘌呤衍生物,剂量过大可引起呼吸急促的不良反应,及静脉给药后动物出现的应激反应;40mg/kg组给药后60min内其f较药前有减慢的趋势;⑦药后30min时80mg/kg组Penh明显降低(p<0.01),变化率为41.6%。结论:与正常对照组比较,20mg/kg剂量的多索茶碱对呼吸各指标未见明显影响;40mg/kg和80mg/kg剂量的多索茶碱对潮气量未见明显影响,但在药后30min时可增加每分钟通气量(MV)、50%呼气流量(EF50)、吸气流量峰值(PIF)和呼气流量峰值(PEF),作用呈剂量相关性;80mg/kg剂量的多索茶碱在药后30min时可降低增强呼气间歇(Penh)。
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