内质网（ER）是真核细胞合成、降解蛋白质的主要场所,对维持细胞稳态起着重要作用。然而,机体在感染、基因突变等情况下会出现内质网应激,导致蛋白质合成后不能正常折叠。这些不能正常折叠的蛋白质可通过ER相关降解复合体（ERAD）将其重新逆转运回细胞浆中,再经胞浆内泛素-蛋白酶系统对其进行降解。但当未折叠及错误折叠蛋白质持续累积,超过ERAD的清除能力时,真核细胞将会启动未折叠蛋白反应（UPR）机制进行应对。Lin-12样抑制子/增强子（Sel1L）是ERAD的接头蛋白,在维持内质网稳态、清除未折叠及错误折叠蛋白中起不可或缺的作用。在淋巴细胞分化发育过程中,ER发挥着重要的作用。已有的研究表明,将Sel1L基因在小鼠B细胞中特异性敲除后,该鼠的B细胞发育阻滞。但到目前为止, Sel1L分子对T细胞的分化和功能的影响尚不清楚。本研究利用Sel1Lf ^lox/flox小鼠与Lck-Cre小鼠进行配对饲育,获得了T细胞特异性敲除Sel1L基因小鼠。并通过对细胞表面相关标志物进行免疫荧光抗体标记,并结合流式细胞仪检测,对该敲除型小鼠（KO）和野生型小鼠（WT）胸腺中的胸腺细胞和外周免疫器官中T细胞的表型和功能等进行了分析,继而运用Western Blot对T细胞内UPR反应的相关通路分子表达进行检测,以探讨其发生机制。结果显示,Sel1L基因敲除后,胸腺中T细胞前体的发育被阻滞,胸腺内DN2和DN3期前体细胞增多,DP期细胞减少;同时,胸腺内nTreg比例降低。通过对外周脾脏中T细胞群体的分析显示,脾脏内成熟CD8⁺T细胞比例降低。分别利用抗CD3/抗CD28或ConA对分离的外周T细胞进行激活实验表明,Sel1L的缺失可增强外周T细胞的增殖活性,但上调活化T细胞的凋亡比例。利用分离的na?ve CD4⁺T细胞进行的体外T细胞亚群分化实验结果表明,当Sel1L缺乏后,CD4⁺T细胞更易向Th1、Th2和Th17效应性细胞进行分化,而向iTreg细胞的分化效能明显减弱。进一步的机制研究表明,Sel1L基因KO小鼠T细胞内UPR反应活化标志物Bip蛋白表达水平明显增加,PERK下游信号通路分子P-eIf2α表达上调。由此可见,内质网ERAD的接头分子Sel1L蛋白参与对T细胞发育、T细胞亚群分化及功能的调控,其机制可能与细胞内的UPR反应有关。