针对幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori)引发的胃炎、胃溃疡等多发性疾病,我们以黄酮的三环骨架为先导结构,在尿素酶抑制剂的设计与合成方面,展开了系统研究[1-6].研究了200余个黄酮、黄烷、黄烯、黄烷醇,以及它们的开环类似物脱氧苯偶姻、1,2-二芳基乙烷、1,2-二芳基-1-氨基乙烷、β-芳基-β-羟基丙酰氧肟酸等系列化合物(图1)对H.pylori尿素酶的抑制活性,其中活性最好的化合物3-(3-氯苯基)-3-羟基丙酰氧肟酸(1)抑制H.pylori尿素酶的IC50达到83 n M,是迄今为止首个n M级的具有快速作用机制、对酸稳定的尿素酶抑制剂.目前已经完成其不对称合成,正在进行动物体内试验.在构效关系分析、分子模拟和酶动力学研究的基础上层层深入的展开了上述探索工作,研究表明天然黄酮、异黄烯、二芳基乙烷类化合物分别是非竞争性、竞争性和竞争-非竞争混合型抑制剂,而β-芳基-β-羟基丙酰氧肟酸具有全新的抑制机制:竞争-反竞争混合型抑制,我们为这种全新的抑制机制提出了酶动力学模型,并成功的解释了(酶)晶体学研究与酶动力学研究之间的矛盾.