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研究目的:心力衰竭是各类心脏类疾病的最末期阶段。心力衰竭致死的一个重要原因就是恶性心律失常的发生。因此,寻找高效、安全的预防和治疗手段十分必要。近年研究发现长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)可参与多种心脏疾病的病理发生过程,但在心衰所诱发的心律失常中的作用还未见报道。本课题旨在对lncRNA-CCRR(Cardiac ConductionRegulatoryRNA)调控心力衰竭诱发的室性心律失常的机制进行深入研究。研究方法:采用FISH实验检测lncRNA-CCRR的表达及分布情况;采用Optical mapping技术检测小鼠心脏传导速度;利用程序性电刺激实验检测小鼠心律失常发生率及持续时程;利用western blot和免疫荧光实验检测心脏传导相关蛋白的表达;利用Co-IP实验、RIP和RNA-蛋白-pulldown实验检测蛋白与蛋白和蛋白与RNA间的直接相互作用;用划痕标记染料示踪技术在人源心室肌ACl6细胞系检测细胞缝隙连接通讯状况。研究结果:lncRNA-CCRR在心衰人或小鼠心肌组织中的表达显著下降。过表达lncRNA-CCRR明显降低了小鼠心衰后心律失常发生率,诱发时间明显缩短,显著逆转了由心衰引起的小鼠心脏传导速率降低的情况。过表达lncRNA-CCRR明显逆转了小鼠心衰后心肌细胞闰盘连接开裂、肌丝疏松等现象,增加了心肌组织缝隙连接处Cx43的表达。正常小鼠敲减lncRNA-CCRR后,心脏传导速率显著降低,闰盘连接开裂、肌丝疏松现象显著增加。染料示踪实验结果表明,过表达lncRNA-CCRR可以增强心肌细胞间信号传导。Westernblot实验及免疫荧光实验结果显示Cx43和CIP85共定位于闰盘连接处。离体乳鼠心肌细胞敲减CIP85后,Cx43在膜蛋白中表达则明显升高。过表达lncRNA-CCRR可以明显逆转心衰后Cx43和CIP85在细胞膜及胞浆表达的异常变化。RIP和RNA-protein pull down实验结果表明lncRNA-CCRR与CIP85蛋白具有直接相互作用关系。研究结论:lncRNA-CCRR通过降低CIP85的表达进而促进Cx43向细胞膜转化从而抑制心衰后心律失常的发生。