目的:研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马皮质酮及其相关蛋白的影响。方法:采用高脂灌胃、链脲佐菌素注射(38mg/kg)和慢性应激联合的方法建立糖尿病并发抑郁症动物模型,并随机分为5组:糖尿病并发抑郁症模型组,阳性药(二甲双胍1.8mg/kg+氟西汀10.8mg/kg)组、左归降糖解郁方高、中、低(20.53 g/kg,10.26 g/kg,5.13g/kg)剂量组,并以正常组作为对照。采用ELISA法检测大鼠海马皮质酮(CORT)含量,免疫组化和western-blotting方法检测大脑海马组织中11β-羟类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)、糖皮质激素受体(GR)蛋白表达的水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠海马内CORT含量显著升高(P<0.05),GR蛋白表达显著降低(P<0.05),11β-HSD1蛋白表达显著上升(P<0.05)。给予左归降糖解郁方干预后,模型大鼠CORT含量趋向正常化,海马GR的蛋白表达上调,11β-HSD1的蛋白表达下调。结论:左归降糖解郁方高剂量组可显著降低糖尿病并发抑郁症大鼠海马内的皮质酮含量,可能与升高海马内GR蛋白水平,降低11β-HSD1蛋白水平相关。