天然木脂素酰胺化合物是木质素中含有酰胺官能团的一类化合物,在天然界相对稀有。到目前为止,已陆续从不同植物分得五十多个该类型的化合物,它们具有广泛的生物活性,包括抗氧化、抑制乙酰胆碱酯酶、抗炎、提高学习和记忆能力等。[1, 2]为寻找新型的活性天然木脂素酰胺类化合物,我们采用UPLC-MS追踪分离技术,对火麻仁(Cannabis sativa)、番荔枝(Annona squamosa)及枸杞子(Lycium barbarum)中的木脂素酰胺类化合物进行了系统分离。结果从火麻仁中分得30个木脂素酰胺(1–30),其中化合物1和2拥有全新的苯并角型三并五元环骨架,化合物3和4拥有全新的萘并1-氮杂-螺[4.5]癸烷-6,9-二烯-8-酮骨架。化合物3和4都是外消旋体(±),我们采用手性分离柱对化合物3进行了手性拆分,得到了一对对映异构体((+) 3和(–) 3)。另外,首次从番荔枝种子中分离鉴定了15个木脂素酰胺类化合物(31–45),其中化合物31–36为一系列新的苯并二噁烷类新木脂素酰胺,CD及手性分析结果显示,它们都是外消旋体,并成功对化合物31进行了手性拆分。最近的研究表明,靶向调节内质网应激是治疗神经退行性疾病的一个新策略。[3]因此,我们考察了这些木脂素酰胺对内质网应激诱导神经细胞毒性的作用,结果显示,这些新颖的木脂素酰胺可以有效抑制内质网应激引起的神经细胞毒性。这些新骨架及旋光对映异构体木脂素酰胺的发现,为研究开发新型抗神经退行性疾病的药物或先导化合物提供了一定的基础。