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背景:近年来,鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)在临床标本中的分离率和耐药率逐年上升,其对碳青霉烯类抗生素亚胺培南和美罗培南的耐药率已接近70%。目前,针对鲍曼不动杆菌,研究较多的抗菌肽LL-37的最小杀菌浓度(Minimal inhibitory concentration MIC)为64±g/mL,天蚕素CecropinA和融合肽CA(1-8)M(1-18)的MIC分别为8μg/mL和6μg/mL,被誉为最后一道防线药物多黏菌素,对多重耐药鲍曼不动杆菌MIC为2μg/mL。本研究抗菌肽Cec4对鲍曼不动杆菌MIC为4μg/mL、最小杀菌浓度(Minimum bactericidal concentration MBC)为8μg/mL,其抗菌能力与多粘菌素相当,具有开发和利用潜在价值。目的:用化学合成抗菌肽Cec4,以鲍曼不动杆菌为指示菌,研究Cec4抑菌活性以及盐离子浓度、胰蛋白酶、PH等不同因素对抗菌肽Cec4抑菌活性的影响。方法:采用微量倍比稀释法检测抗菌活性、动态监测细菌并绘制时间杀菌曲线、评估外界因素对Cec4抗菌活性稳定影响以及借助扫描电镜观察Cec4对细菌微观结构破坏程度。结果:时间-杀菌曲线结果显示:实验组(1MIC、2MIC、)和阳性对照(1MIC)多粘菌素B,0~24h都具有抗菌效力;随着NaCl离子强度的增大(0~200mmol/L),对Cec4抗菌活性几乎无影响;在高浓度胰蛋白酶(0.5mg/mL、1.0mg/mL)作用后,只有在胰蛋白酶为1.0mg/mL,才对Cec4抗菌活性有抑制作用;不同PH值(6.5、7.5、8.8)作用后,对Cec4抗菌活性呈现升高和下降变化。扫描电镜结果显示细菌细胞损伤程度与作用时间呈正相关,Cec4作用2h时,细菌壁出现小的孔径,随后,细菌壁孔径变大;而作用6h后,内容物大量的外漏,致使细菌细胞皱缩。结论:新发现抗菌肽Cec4比已报道的其它同类抗菌肽对鲍曼不动杆菌具有更好抑菌活性,能在较短的时间内清除耐药菌,抗菌能力能持续24h以上。生理条件下盐离子浓度对其抗菌能力无影响,高浓度(为生理条件下1~7倍)胰蛋白酶对Cec4抗菌活性抑制作用,抗菌肽能破坏膜的完整性。基于上述结果,将进一步对Cec4进行改造,提升其抗胰蛋白酶降解能力,并深入研究其抗菌机制。