目的:SD大鼠单次静脉注射给予2009后,观察14天内的急性毒性反应和死亡情况。初步评价2009的急性毒性作用,为临床用药提供参考。方法:取健康SD大鼠40只,雌雄各半。根据性别及体重,采用分层随机法分为溶剂对照(0.9%NaCl)组、2009低;(6mg/kg)、中(12mg/kg)和高(24mg/kg)三个剂量组,每组5只/性别。各组动物单次静脉注射给予相应浓度的2009给药制剂或0.9%NaCl。给药后即刻至给药后4小时内观察动物的死亡情况及毒性反应。给药后第1天开始,每天观察1次动物的死亡或濒死情况以及临床症状,连续观察14天。各组大鼠分别于分组,给药前,给药后第3、7、10和14天测量动物体重,每周1次测定48小时的饲料消耗量。所有大鼠均在14天的观察期结束时进行了大体解剖。结果:试验期间,各组动物未见死亡或濒死。Z009≥12mg/kg组动物可见竖毛、稀便、眼周血迹等供试品给药相关的症状,上述症状在给药后第1-2天恢复。6 mg/kg给药组动物临床症状观察未见明显异常。与溶剂对照组相比,Z009 24 mg/kg雄性动物在给药后第3、7和10天的平均体重降低(P<0.01-0.001),与供试品给药相关,雌性动物平均体重与溶剂对照组比,未见显著差异(P>0.05)。雄性动物体重改变在给药后第14天恢复。12 mg/kg给药组雄性动物在给药后第7天的平均体重降低(P<0.001)。6 mg/kg给药组动物的平均体重与溶剂对照组相当,未见显著性差异(P>0.05)。与溶剂对照组相比,除24mg/kg给药组雄性动物在给药后D1-D3可见平均摄食量明显下降外,其余各组动物的平均摄食量未见明显变化。各组动物大体解剖均未见明显异常。结论:在本实验条件下,6、12、24 mg/kg的Z009单次静脉注射给予SD大鼠,24 mg/kg剂量水平可见较明显的急性毒性反应,主要临床症状为竖毛,稀便,眼周血迹等症状,雄性动物体重增长缓慢。最大耐受剂量(MTD)为24 mg/kg。