MECP2基因4个单核苷酸多态性与广泛性发育障碍及其异常行为的关联研究

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目的探索广泛性发育障碍(Pervasive developmental disorders,PDDs)与MECP2基因4个单核苷酸多态性位点(rs2734647、rs2239464、rs2071569、rs61748381)的关联性;探寻MECP2基因4个单核苷酸多态性位点的不同等位基因与PDDs患儿异常行为发生情况及其严重程度的关联性。方法对符合《精神疾病诊断和统计手册》第4版(The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV,DSM-IV)PDDs诊断标准的80例汉族患儿(病例组)及89例正常对照人群(对照组)留取静脉血,应用Taqman探针法对MECP2基因rs2734647、rs2239464、rs207 1 569、rs6 1 74838 1四个位点进行单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)分型检测。使用Conner多动指数(Conner index of hyperactivity,CIH)与异常行为量表(Aberrant Behavior Checklist,ABC)评估PDDs患儿的异常行为情况,同时收集患儿的一般临床特征资料,包括患儿的年龄、性别、起病年龄、首发症状等。结果 1、病例组与对照组在四个位点的基因型与等位基因频率比较中发现:rs2734647病例组T/T型和T/C型频率低于对照组,C/C型频率高于对照组;rs207 1 569病例组A/A型与A/G型频率低于对照组,G/G型频率高于对照组。两组之间差异有统计学意义(P<0.05)。2、在连锁不平衡及单倍型分析中,发现4个位点之间存在较强的连锁不平衡,构建的多个单倍型在病例组与对照组之间差异有统计学意义(P<0.05)。3、MECP2基因对异常行为的影响:出现自伤行为的患儿中,rs2734647位点T等位基因出现频率与rs2239464位点A等位基因出现频率更高,而出现刻板言语的患儿中,rs2734647位点C等位基因出现频率与rs2239464位点G等位基因出现频率更高(P均<0.05);此外,rs2734647与rs2239464对异常行为的严重程度也有影响,rs2734647位点中携带至少一个C等位基因的患儿刻板言语得分高于携带至少一个T等位基因的患儿,而rs2239464位点中携带至少一个G等位基因的患儿刻板言语得分高于携带至少一个A等位基因的患儿(P均<0.05)。结论 1、MECP2基因可能是云南汉族PDDs的易感基因;2、MECP2基因rs2734647、rs2239464、rs2071569、rs61748381四个位点存在较强的连锁不平衡,构建的数个单倍型在PDDs患者中更多见,进一步提示该基因可能是PDDs的易感基因;3、MECP2基因的rs2734647和rs2239464的遗传多态性可能影响PDDs患者异常行为的发生及其严重程度。
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