【目的】鸦胆子(Bruceajavanica)为苦木科、鸦胆子属植物,在我国主要分布于南方几省,中药鸦胆子为其干燥成熟果实,其性味苦寒,有小毒。传统用法为内服治疗痢疾,疟疾;外用治疗赘疣,鸡眼。以现代中药方法提取鸦胆子仁中的油性成分,发现其中一种成分鸦胆子苦醇有较强的抗癌活性,制成现代制剂鸦胆子油乳注射液用于肺癌、消化道肿瘤的治疗,获得了较好的临床疗效。但其在临床应用中常有恶心、呕吐、消化道反应、过敏性休克、心律失常死亡等不良反应报道,因此本研究通过对Beagle犬静脉滴注大剂量鸦胆子油乳,考察其急性毒性反应及其严重程度,为单次给药进行风险评价,以便更好地指导临床安全用药。【材料和方法】Beagle犬8例,按体重随机分成2组,即阴性对照组、鸦胆子油乳(4ml油酸/kg)组,4例/组,雌雄各半,鸦胆子油乳剂量相当于成人日用量的50倍。动物按体重进行静脉滴注给药一次,给药后持续观察4小时,以后每天观察1次,连续观察14天,于给药后第15天处死动物进行病理学检查。【结果】①鸦胆子油乳给药后约30min开始可引起Beagle犬出现流涎、呕吐、困倦等现象,给药后3~4h动物恢复正常;在给药后2~6天有3/4例动物出现拉软便、稀便的现象。②鸦胆子油乳可引起雌性Beagle犬AST指标在给药后2小时、第2天明显升高,给药后第7、14天恢复正常。③鸦胆子油乳可引1/4例动物WBC、NEUT、NEUT(%)指标在给药后2小时、第2天明显升高,给药后第7、14天恢复正常。④其它如体重、肛温、尿常规、心电图、骨髓象、病理学检查等指标均未见异常。【结论】鸦胆子油乳以4ml油酸/kg剂量单次静脉滴注给药可引起Beagle犬出现流涎、呕吐、困倦等一过性反应,可引起动物出现拉软便、稀便等反应,上述反应可在恢复期恢复;可引起雌性Beagle犬AST一过性升高,个别动物WBC、NEUT、NEUT(%)指标一过性升高,给药后第7天已恢复正常。因此根据上述反应可判断鸦胆子油乳对Beagle犬单次静脉给药最大耐受量(MTD)>4ml油酸/kg。根据上述结果,建议在临床大剂量使用时应考虑患者的胃肠道反应,同时对血液学、生化学指标实施监控,以确保安全用药。