超声引导下胎肺注射肺表面活性物质预防早产兔肺损伤

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目的探讨超声引导下胎肺内注射肺表面活性物质(pulmonary surfactant,PS)微创干预和早期治疗早产兔肺损伤的可行性。方法于新西兰兔妊娠第27天,行剖宫产术取出早产兔,即可作为早产兔动物模型。将12只健康孕20天新西兰兔随机分为3组:产前超声引导下羊膜腔内注射肺表面活性物质组(羊膜腔注射组)、产前超声引导下胎肺内注射肺表面活性物质组(胎肺注射组)及对照组。于新西兰兔妊娠第27天行剖宫产术取出胎兔使其早产,称量各组早产兔出生体重,观察其存活时间;留取肺组织切片行HE染色光镜显微镜观察肺组织损伤程度,并行病理评分;留取肺组织行透射电镜观察肺泡Ⅱ型上皮细胞内板层小体的数量;留取早产兔支气管肺泡灌洗液,酶联免疫吸附法检测灌洗液中白细胞介素-6 (IL-6)浓度;液质联用串联质谱法检测灌洗液中二棕榈胆碱酯磷酸(dipalmitoyl phosphatidylcholine,DPPC)含量;免疫组化检测肺组织切片肺表面活性物质相关蛋白-A (pulmonary surfactant-associated protein A,SP-A)含量。结果 1、胎肺注射组、羊膜腔注射组和对照组早产兔出生体重无明显差异(P>0.05);与对照组相比,胎肺注射组早产兔存活时间明显延长(P<0.05),胎肺注射组和羊膜腔注射组存活时间无明显差异(P>0.05)。2、早产可引起新生兔出现肺损伤的病理改变,与对照组相比,胎肺注射组肺损伤病理评分减低(P<0.05),胎肺注射组和羊膜腔注射组在肺损伤病理评分上无明显差异(P>0.05)。3、胎肺注射组、羊膜腔注射组和对照组肺泡Ⅱ型上皮细胞内板层小体的数量无明显差异(P>0.05)。4、IL-6浓度结果:对照组浓度最高,胎肺注射组次之,羊膜腔注射组最低,三者有统计学差异(P均<0.05)。5、与对照组相比,胎肺注射组、羊膜腔注射组支气管肺泡灌洗液内DPPC含量明显升高,胎肺注射组含量升高最为显著,三者有统计学差异(P均<0.05)。6、免疫组化结果提示胎肺注射组SP-A含量最高,羊膜腔注射组次之,对照组最低,三组有统计学差异(P均<0.05)。结论 1、超声引导下羊膜腔内注射PS和胎肺内注射PS均可有效增加DPPC及SP-A的含量,改善早产兔肺组织形态学表现,减少炎性因子IL-6的释放,从而延长早产兔存活时间,起到预防早产兔肺损伤的作用。但胎肺内注射PS穿刺过程中所导致的穿刺损伤和刺激胎兔的运动应激可能影响IL-6水平。2、与超声引导下羊膜腔内注射PS相比,胎肺内注射相同剂量的PS结果提示有更高的DPPC和SP-A含量,体现超声引导下宫内微创给药具有可行性、精准性和高效性,介入性超声应用于早期干预新生儿肺损伤的宫内微创治疗具有一定的临床发展前景。
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