[目的]本文旨在筛选具有抗弓形虫活性的化合物,并揭示活性化合物抗弓形虫的作用机制,为抗原虫药物创制奠定基础。[方法]用MTT法测定活性化合物对人包皮成纤维细胞的细胞毒性;采用荧光定量PCR和Giemsa染色法测定活性化合物对弓形虫的体外抗增殖和抗入侵作用;通过BALB/C小鼠感染弓形虫RH株速殖子,建立BALB/C小鼠的急性感染模型,评价活性化合物的体内抗弓形虫活性;通过透射电镜和扫描电镜观察活性化合物对虫体超微结构和表面结构的影响,并探究活性化合物对虫体可能的作用机制。[结果]甘草查尔酮A抑制虫体胞内增殖,半数抑制浓度为0.848μg/ml,抑制虫体入侵宿主细胞且成剂量依赖性;在体内,腹腔注射150 mg/kg甘草查尔酮A治疗感染后小鼠,存活率为100%;超微结构观察显示甘草查尔酮A对虫体的抑制作用可能与脂代谢有关。肉豆蔻的一种活性化合物可以抑制弓形虫的入侵和增殖,降低弓形虫感染小鼠体内的虫体荷载量,可能通过干扰虫体线粒体功能发挥抗弓形虫作用。此外,氯硝柳胺也具有显著的体外抗弓形虫作用;体内试验中,氯硝柳胺保护部分弓形虫感染的BALB/C小鼠免于死亡,其作用机制可能与干扰弓形虫线粒体氧化磷酸化有关。[结论]研究发现,筛选出的活性化合物通过干扰弓形虫脂质代谢和能量代谢可以导致弓形虫死亡,为后续弓形虫病治疗提供了潜在的靶点,为抗原虫药物的开发提供理论依据。