两栖动物皮肤分泌物是具有生物活性生物碱的重要来源,己经发现的这类生物碱超过800种^[1]。Pumiliotoxin和Homopumiliotoxin类生物碱是从两栖动物皮肤分泌物中分离提取出的一类具有生物活性的化合物,极有望发展成为临床药物。化合物1a和1b可以作为合成Pumiliotoxin和Homopumiliotoxin类生物碱的关键中间体^[2]。我们设计了一条既适用于1a又同时适用于1b合成的新路线,以化合物2a为原料,首先将其转化为weinreb酰胺3a,化合物3a通过格氏反应得到4a,4a与乙烯基溴化镁反应,生成单一构型产物5a-（S）,随后5a-（S）与三氟乙酸反应,脱去Boc保护基得到三氟乙酸盐6a,化合物6a与丙烯酰氯发生酰化反应得到7a,化合物7a用2代Grubbs催化剂关环得到8a,最后通过Pd/C催化氢化得到1a。此合成路线同样适用于化合物1b的合成,但在以4b为原料进行格氏反应时,立体选择性与4a有较大差异,5b-（R）与5b-（S）的比例为4.3:1。我们通过Gaussian 03软件,计算得到了化合物4a和4b的最低能量构象,通过空间位阻以及π-π共轭效应,解释了产生非对映选择性差异的原因。