【目的】首先建立组蛋白乙酰化与重金属锰致神经毒性之间的关系;其次,以组蛋白乙酰化酶（HATs）抑制剂漆树酸（AA）和组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂曲古抑菌素A（TSA）为预处理试剂,探讨组蛋白乙酰化在氯化锰（MnCl₂）致神经细胞损害中的作用。【材料和方法】（1）用终浓度为0、300μM MnCl₂处理PC12细胞3、6、12、24 h,应用免疫印迹检测组蛋白H3、H4乙酰化水平以及HAT和HDAC1/2/3蛋白表达水平,应用荧光定量RT-PCR检测HDAC1/2/3 mRNA表达水平;（2）用终浓度分别为0、100、300μM MnCl₂分别对其处理0、3、6、12 h（两因素析因设计）,酶活性试剂盒检测HATs和HDACs酶活性;（3）8.5μMAA预处理1h或100 ng/ml TSA预处理PC12细胞6h后,0、100、300μM MnCl₂处理PC 12细胞3、6、12、24 h,通过CCK8检测PC12细胞的增殖情况;（4）AA、TSA预处理之后用300μM MnCl₂处理PC 12细胞24 h,用Hoechst-33258染色和流式细胞术检测PC12细胞的凋亡情况。【结果】1.氯化锰处理可致PC12细胞组蛋白H3,H4乙酰化水平下降;而氯化锰处理可致HDAC1、HDAC2、HDAC3 mRNA水平以及HDAC1、HDAC3蛋白表达下降,HAT蛋白表达水平降低。2.氯化锰处理可诱导细胞HDACs活性升高和HATs活性降低。3.氯化锰处理明显抑制PC12细胞的增殖和诱导细胞凋亡;AA预处理可促进氯化锰所致PC12细胞增殖的抑制,而TSA预处理则可减弱氯化锰所致PC12细胞增殖的抑制。4.TSA预处理后可减弱氯化锰诱导的PC12细胞凋亡。【结论】组蛋白乙酰化调控酶蛋白表达及活性的影响是锰致组蛋白乙酰化水平下降的机制之一,组蛋白乙酰化可能是锰致神经细胞毒性和凋亡的重要分子事件。