非霍奇金淋巴瘤患者在接受高剂量阿糖胞苷化疗前使用重组人促血小板生成素(TPO)治疗化疗相关血小板减少的研究

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背景:非霍奇金淋巴瘤患者接受含高剂量阿糖胞苷方案的化疗后极易出现化疗相关的严重、甚至是致命的血小板下降。化疗后使用促血小板生成素可刺激骨髓巨核细胞的生长发育成熟,增加外周血血小板的数量。因血小板计数常于连续给药后第10~14天升至高峰,严重血小板下降常发生在治疗后1周,本研究希望摸索促血小板生成素最佳的治疗模式以减轻化疗相关血小板下降的毒性。方法:本研究为自身对照研究。每疗程需接受4g/m~2阿糖胞苷且年龄在18岁至70岁之间的非霍奇金淋巴瘤患者,筛选并随机化后序贯接受A-B或B-A两种方式的处理,A疗程于化疗用药结束后24小时开始预防性使用TPO,每次15000U皮下注射连续使用10天;B疗程于化疗用药前4、2日及化疗用药结束后24小时开始预防性使用TPO,15000U/次皮下注射共10次。化疗间期隔日复查血小板计数进行分析。结果:共30名非霍奇金淋巴瘤患者入选该研究(40±16岁,63%男性)。B疗程(提前应用TPO)和A疗程(化疗后应用TPO)不同程度血小板下降的发生率分别为:PLT≤100×10~9/L:83.3%(25/30)vs 86.7%(26/30)(P=0.500);PLT≤50×10~9/L:50%(15/30)vs 63.3%(19/30)(P=0.217);PLT≤25×109/L:13.3%(4/30)vs 36.7%(11/30)(P=0.036)。B疗程中严重血小板下降((PLT≤25×10~9/L)的持续时间显著低于A疗程(1.5天vs3.5天,P=0.029),而且血小板恢复至正常范围所需的时间也显著低于A疗程(7.1天vs9.2天,P=0.024)。B疗程和A疗程最低血小板计数的平均值分别为48.8±15.5×10~9/L vs 25.1±10.8×10~9/L(P=0.013)。所有接受TPO治疗的患者均耐受良好,仅一名患者出现暂时性的血小板升高,没有发生严重的血栓形成或过敏事件。结论:高剂量阿糖胞苷治疗前给予促血小板生成素治疗是安全的,并且降低了化疗相关严重血小板下降发生的几率,减少了临床输注血小板用量,将有机会成为更合理的临床应用方式。
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