【摘 要】
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HCLV株基因组3′端非编码区(3′UTR)第61位后有连续的12-nt(CUUUUUUCUUUU)的插入序列,是中国C株与其它毒株的特征性差异,本研究揭示了这连续的12-nt的插入是导致疫苗株减毒的
【机 构】
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武汉大学病毒学国家重点实验室; 中国兽医药品监察所猪瘟参考实验室;
【基金项目】
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国家自然科学基金(G:30370055)
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HCLV株基因组3′端非编码区(3′UTR)第61位后有连续的12-nt(CUUUUUUCUUUU)的插入序列,是中国C株与其它毒株的特征性差异,本研究揭示了这连续的12-nt的插入是导致疫苗株减毒的机制。为了研究HCLV株减毒的分子机制,阐明12-nt插入序列的功能,我们构建了两个突变株的感染性克隆,分别是在SM株基因组3’端非编码区第61个核苷酸之后插入兔化弱毒疫苗株(HCLV)基因组中对应的12-nt序列和将HCLV基因组的整个3’端非编码区置换SM株的3’端非编码区。结果两个突变株在PK-15细胞上的病毒增殖滴度比其亲本株下降了约100倍,两个突变株接种至实验用猪后,除了产生一过性体温反应外,全部存活并且临床表现一直保持正常,显示突变株产生了明显减毒的现象。两个突变株可以有效地诱导宿主产生中和抗体,并且可以使宿主完全抵抗致死剂量的SM强毒的攻击,这种特性和HCLV是十分类似的。上述数据证实了猪瘟病毒中国兔化弱毒疫苗株(HCLV)3′端非编码区的12个碱基插入序列是中国兔化弱毒疫苗株减毒的关键因素,同时还为开发新型减毒疫苗提供了新的思路。
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