纳米材料免疫学效应的调节及其在免疫治疗中的应用

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纳米材料与机体免疫系统的相互作用已成为纳米生物医学领域的研究热点之一。在系统评价纳米材料的免疫学效应及其相关机制的基础上,通过对其表面化学的精细调控,可实现对纳米生物界面的调控,从而调节其与免疫细胞、免疫蛋白的作用,甚至赋予其新的免疫学效应。我们的研究表明,对氧化石墨烯(graphene oxide;GO),上转换纳米颗粒(upconversion nanoparticles;UCNPs)等纳米材料进行适当的表面修饰后,可有效刺激树突状细胞(dendritic cells;DCs)的成熟,高效诱导机体的细胞免疫反应[1,2]。以GO为例:未修饰的GO可通过激活Toll样受体4(Toll-like receptors 4;TLR4)信号通路引发对免疫细胞的毒性,而以特定配比的聚乙二醇(polyethylene glycol;PEG)与聚乙烯亚胺(polyethylenimine;PEI)对GO进行表面修饰后,可在保留其对TLR4的激活的同时,显著降低其细胞毒性。进一步研究表明,该功能化GO(GO-PEG-PEI)可同时通过TLR4与TLR2双信号通路高效刺激DCs的成熟,诱导相关细胞因子的分泌;加载肿瘤相关抗原后,可高效诱导机体细胞免疫的发生,表明其可作为优良的免疫佐剂用于肿瘤免疫治疗。
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