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[目的]旨在探讨牛大力多糖对动物感染多重耐药大肠杆菌的预防作用研究,并从血常规水平、肠道微生物多样性水平、转录组水平分析对免疫相关的细胞、基因与信号通路调节作用的差异,以期为后续临床应用及深入研究提供参考依据。[方法]使用鉴别培养基鉴定、分子生物学鉴定、药物敏感性试验、毒力试验、毒力基因及耐药基因检测、血常规检测、肠道微生物多样性分析、肝脏转录组分析等相关试验方法,从猪源病料中筛选出适合建立动物模型的多重耐药大肠杆菌,并研究牛大力多糖对多重耐药大肠杆菌感染的小鼠疾病模型的临床症状、血常规、肠道微生物多样性、肝脏转录组的影响。[结果]临床收集的猪源病料共分离得到65株大肠杆菌,均为多重耐药大肠杆菌,有49株大肠杆菌具有明显致病性。结合药敏结果、毒力试验结果及耐药基因与毒力基因检测结果,筛选出了一株含有tetB、CTX-m-u、CTX-m-1、rmtA、rmtD、Sul1、Sul2、oqxA耐药基因及Iss3、fimC、cvaC、sodA、csgA、tsh、marA毒力基因的多重耐药大肠杆菌,测得TLD为7.5×10~7CFU/mL,HLD为1.9×10~7CFU/mL并建立动物模型。临床观察发现牛大力多糖能延缓病程并能增加血液中白细胞数目及血小板数目。对肠道中微生物多样性分析发现牛大力多糖能增加拟杆菌目所属的norank_f__Bacteroidales_S24-7_group、乳酸杆菌属的丰富度,降低拟杆菌属、克雷伯氏菌属的丰富度。肝脏转录组分析发现牛大力多糖均能上调Lbp、Vnn1、Il33等与免疫功能有重要作用的基因表达,也能下调与炎症反应有关的某些基因表达,同时还能作用于Toll样受体信号通路、TNF信号通路、T细胞受体信号通路等与免疫功能有重要联系的通路。[结论]通过相关试验发现牛大力多糖在预防动物感染多重耐药大肠杆菌类疾病时在血常规水平、宏基因组水平、转录组水平对与免疫相关的细胞、基因与信号通路都有一定的调节作用,从而共同完成对疾病的预防作用。