Helios、CD226和TIGIT在类风湿关节炎患者外周血Treg的表达及与疾病活动度的相关性研究

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背景:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以累及周围关节为主的系统性炎症性自身免疫疾病。调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)在本病的病理发生和进展中占有重要作用。目的:由于人的Treg细胞缺乏特异性分子标志,本研究拟检测RA患者及健康人群(HC)外周血Treg中Helios、CD226及TIGIT的表达,决定Treg分子标志并探讨这些分子与疾病活动度的关系。方法:收集我院2015年10月至2017年4月的RA患者共55例,诊断均符合1987年美国风湿病协会修订的诊断标准或2010年ACR/EULAR分类标准,以及HC组51例。采用流式细胞术检测两组人群外周血CD4+CD25+CD127lowTreg含量,同时检测Helios、CD226、TIGIT在该细胞群中的表达。并将以上3分子在RA患者Treg中的表达百分比与DAS28评分做相关性分析。结果:RA患者外周血CD4+CD25+CD127low占CD4+T细胞比例与HC组相近,差异无统计学意义(P>0.05)。Helios在RA患者外周血CD4+CD25+CD127中表达较HC组稍低,差异无统计学意义(P>0.05),但在高疾病活动度RA组较HC组明显降低(P<0.01);同时CD226及TIGIT在RA患者该群细胞中表达均较HC组升高(P<0.01)(P<0.001)。此外,RA患者CD4+CD25+CD127中Helios的表达百分比与DAS28评分呈负相关(r=-0.3757,P<0.05),而CD226和TIGIT的表达百分比与该评分均无相关性。进一步将Treg表型分类,发现CD4+CD25+Helios+细胞数量仍与患者DAS28评分成负相关(r=-0.2930,P<0.05),但经典的CD4+CD25+Foxp3+细胞数量与该评分却无相关性(P>0.05)。结论:Helios在高疾病活动度RA患者外周血CD4+CD25+CD127low中表达显著降低,同时其整体表达水平与患者疾病活动度成负相关,表明Helios可能对处于高疾病活动度这部分RA患者的Treg免疫抑制起到一定促进作用,同时也提示Helios或可作为判断RA疾病活动度的重要参考指标。CD226和TIGIT虽在RA患者外周血Treg中表达升高,但与疾病活动度无显著相关性。
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