病毒感染能够引起季节性多发、群体易患的常见病,每年由于流感病毒而引发的病毒性传染病最为常见。引起这种疾病的主要病原体主要是流感病毒A(FluA)。遗憾的是由于病毒毒株的变异速度非常快,比较容易具有耐药性,因此,研究者将目光倾向于天然产物。上世纪90年代,研究者从紫草根部分离得到红色萘醌类天然组分--紫草宁及其衍生物,它们具有显著的抗病毒作用。本研究选取了实验室前期制备获得的53种紫草宁及衍生物为候选药物,药物奥司他韦为阳性对照进行活性筛选,获得了一种活性优异的功能分子--紫草宁肉桂酸酯类衍生物,编号PMMB034。本研究旨在研究PMMB034的体外抗H1N1病毒病毒效果。细胞凋亡实验发现,PMMB034对药物处理后的感染细胞中的caspase3基因的表达有影响,加入药物后基因表达水平降低,感染流感病毒后细胞中的基因表达上调。实验用MDCK和A549细胞作为宿主细胞进行了一系列的实验,采用已知药物奥司他韦作对比,通过计算机模拟实验分析表明,PMMB034的抑制病毒复制作用机制可能与神经氨酸酶(NA)靶点的结合有关。PMMB034和NA之间的构效关系通过pharmacophore-based对接实验表明,PMMB034可以与突变后的神经氨酸酶牢牢结合。通过MTT实验得到,PMMB034的抗病毒最低有效浓度分别为16μg/ml升和10mM。PMMB034对NA以剂量依赖的方式发挥抑制病毒的作用,这一过程类似于已知药物奥司他韦。加入PMMB034药物后观察到感染细胞的病变程度降低,并可以大幅降低病毒核衣壳蛋白mRNA的表达。PMMB034中的ARG-118位与152位参数,能够与神经氨酸酶口袋里371位与227位上的GLU牢牢结合,可以减低H1N1的复制增值,可能是一个潜在的神经氨酸酶抑制剂药物。