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摘要：目的：探讨脂连素（APN）内皮素-1（ET-1）浓度改变及相关性在正常妊娠及妊娠期高血压疾病（HDCP）中的意义。方法：选择2011年8月至2012年8月在河南大学淮河医院住院的正常妊娠妇女及HDCP患者共100例。正常妊娠组：30例；HDCP组：70例。所有入选对象空腹8 h后采集其清晨肘静脉血5m1，采用双抗夹心酶联免疫法测定。结果：HDCP组血清APN水平较正常妊娠组降低，血浆ET-1水平较正常妊娠组升高，差异均有统计学意义（P<0.05）；妊娠期高血压组与子痫前期组比较，血清APN水平及血浆ET-1差异显著（P<0.05）；血ET-1水平与APN在HDCP组均呈负相关，而在正常妊娠组两者无相关性。结论：HDCP中APN与ET-1表达水平呈负相关，低APN和高ET-1水平可能作为HDCP的危险因子和判断病情及预后的的重要指标。
关键词：妊娠期高血压疾病；脂连素；内皮素-1
HDCP是妊娠期特有的疾病，至今其病因及发病机制尚不明确。APN是一种由脂肪细胞特异性分泌的新型蛋白质，不仅参与脂质代谢过程，而且能拮抗炎症介质对血管内皮细胞的损伤功能。ET-1具有强大的缩血管作用。最近研究表明，ET-1在脂肪细胞的生理特性上起着重要作用。APN、ET-1在妊娠期高血压疾病中的相关性在国内外文献中尚未见联合报道。
1材料与方法
1.1 研究对象
HDCP组：选择2011年8月至2012年8月在河南大学淮河医院产科住院分娩的HDCP患者70例。年龄22～41岁，孕周（34.9～40.3）周，HDCP病例组按照高等院校教材第6版《妇产科学》诊断标准诊断和分类标准分为：妊娠期高血压组36例，子痫前期组34例。
正常妊娠组：随机选取同期住院分娩的正常孕妇30例，均为单胎初产妇。年龄23～39岁；孕周（38.7～40.5）周。
1.2 标本的采集及处理
所有入选对象空腹8 h后采集其清晨肘静脉血5m1（其中子痫前期患者组在接受降压治疗前采集），其中3m1放于干净干燥试管中，室温下凝固后，3500r/min离心15 min，取血清置-80℃冻存待测APN值；另取2m1注入含10%EDTA二钠30μ1和抑肽酶20μl的试管中，混匀后在4℃下3500r/min离心15min，分离血浆后置-80℃冻存待测ET-1值。
1.3血清脂连素及血浆内皮素的测定
APN及ET-1测定均采用酶联免疫吸附法。在酶免仪上测450nm处光密度值，绘制标准曲线，计算APN及ET-1浓度。
1.4 统计学处理
资料数据均采用SPSS13.0统计软件进行处理，以均数±标准差（ ）表示，各组间均数比较采用单因素方差分析，两组间均数比较采用t检验。以α=0.05为检验水准。
2结 果
2.1 各组间血清APN、ET-1水平比较
HDCP组血清APN水平较正常妊娠组降低，差异有统计学意义（P<0.05）；HDCP组血浆ET-1水平较正常妊娠组升高，差异有统计学意义（P<0.05）。
妊娠期高血压组及子痫前期组较正常妊娠组血清APN水平明显下降，病情越重其水平越低，三组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。妊娠期高血压组及子痫前期组较正常妊娠组血浆ET-1水平明显升高，病情越重其水平越高，三组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。HDCP是妊娠期特有的疾病，自该病首次被报道以来其发病机制尚不明确。近年来有学者提示血管内皮系统形态和功能的异常、胰岛素抵抗及血管活性物质的异常与HDCP的发生发展关系密切。APN作为一种新的脂肪分泌激素，许多实验发现APN具有胰岛素抵抗、抗粥样硬化及抗炎作用，此外还能抑制内皮细胞反应，成为研究HDCP的重要候选因子。ET-1具有强大的缩血管作用并可刺激内皮细胞和平滑肌细胞的增殖和促进血小板的聚集，在糖尿病血管病变、心脑肾血管疾病以及高血压疾病中明显升高，可作为内皮损伤的标志。
本实验HDCP组血清APN水平较正常妊娠组降低，子痫前期组与妊娠期高血压组比较，血清APN水平差异显著，有随病情的加重呈逐渐下降的趋势。提示血清APN浓度的升高对正常妊娠可能是有益的，APN浓度降低可能参与了子痫前期血管内皮细胞功能紊乱的发生，也进一步表明APN与子痫前期的发病有着密切关系。D’Anna[1]等研究发现在妊娠期高血压组孕中晚期血浆APN显著低于正常组，子痫前期组又明显低于妊娠期高血压组，差异有统计学意义，从另一方面支持本实验结果。本实验结果提示APN可能在HDCP的发病机制中发挥一定作用并与其病情严重程度密切相关。
APN能促进血管内皮细胞的修复，内皮损伤的血管壁上可以检测到APN的存在，而未损伤的血管壁上检测不到[2]。本实验结果也说明了APN与HDCP存在的血管内皮功能障碍及内皮依赖性血管舒张反应异常有关，血清APN可能与妊娠期高血压疾病的临床发展进程有一定关系。然而Nien JK[3]等人通过对APN在重度子痫前期患者中表达发现，重度子痫前期患者血浆APN浓度较正常妊娠妇女升高，这可能反映了机体对新陈代谢改变、抗血管形成及促动脉硬化的一种反馈性补偿。因此母体血APN水平是否确实降低需要扩大样本量做更进一步的研究和探讨。
Kristen J[4]等首次提出ET-1在3T3-L1脂肪细胞中调节APN的分泌，且这种调节具有时间依赖性。实验表明血管因子ET-1可能在APN的分泌及机体代谢机制中发挥一定作用。近年来，Chi-Chang Juan等[5]研究表明，ET-1通过两种不同的信号途径对APN的表达和分泌起着重要作用。在APN的基因表达方面，ET-1与ETAR结合通过ERK途径发挥降低脂源性APNmRNA表达的作用，此作用呈時间依赖性和剂量依赖性。本实验结果表明，APN、ET-1的异常表达与妊娠期高血压疾病的发生以及病情的严重程度关系密切。 本实验显示在妊娠期高血压疾病组血清APN与血浆ET-1表达水平呈负相关，ET-1可能通过影响APN的表达从而成为HDCP的发病因素之一。低APN和高ET-1能否作为敏感的子痫前期危险因子和判断病情预后的的重要指标，还需对大样本的更深入的研究。因此对APN的作用机制、信号传导途径及基因的多态性的深入研究将成为研究HDCP发病机制的又一重要途径。
参考文献：
[1]D’Anna R，Baviera G，Corrado F，et al. Plasma adiponectin concentration in early pregnancy and subsequent risk of hy pertensive disorders[J]. Obstet Gynecol，2005，106（2）：192-193.
[2]Shimabukuro M，Higa N，Asahi T，et al. Hypoadiponectinemia is closely linked to endoth -elial dysfunction in human[J]. J Clin Endo-Crinol Metab，2003，88（7）：3236-3240.
[3]Nien JK，Mazaki-Tovi S，Romero R，et al. Adiponectin in severe preeclampsia[J]. J Perinat Med. 2007，35（6）：503-512.
[4]Kriten J. Clarke，Qiao Zhong，Dean D，et al. Regulation of adiponection secretion by endoth elin-1 [J]. Biochem Biophys Res Commun. 2003，312（4）：954-959.
[5]Chi-Chang Juan，Tung-Yueh Chuang，Chih-Ling，et a. Endothelin-1 Regulates Adiponectin Gene Expression and Secretion in 3T3-L1 Adipocytes via Distinct Signaling Pathways [J]. Endocrinology 148（4）：1835-1842.
注释：
①通讯作者：张红霞*
作者簡介：程海玲（1985年3月），女，硕士，住院医师。
关键词：妊娠期高血压疾病；脂连素；内皮素-1
HDCP是妊娠期特有的疾病，至今其病因及发病机制尚不明确。APN是一种由脂肪细胞特异性分泌的新型蛋白质，不仅参与脂质代谢过程，而且能拮抗炎症介质对血管内皮细胞的损伤功能。ET-1具有强大的缩血管作用。最近研究表明，ET-1在脂肪细胞的生理特性上起着重要作用。APN、ET-1在妊娠期高血压疾病中的相关性在国内外文献中尚未见联合报道。
1材料与方法
1.1 研究对象
HDCP组：选择2011年8月至2012年8月在河南大学淮河医院产科住院分娩的HDCP患者70例。年龄22～41岁，孕周（34.9～40.3）周，HDCP病例组按照高等院校教材第6版《妇产科学》诊断标准诊断和分类标准分为：妊娠期高血压组36例，子痫前期组34例。
正常妊娠组：随机选取同期住院分娩的正常孕妇30例，均为单胎初产妇。年龄23～39岁；孕周（38.7～40.5）周。
1.2 标本的采集及处理
所有入选对象空腹8 h后采集其清晨肘静脉血5m1（其中子痫前期患者组在接受降压治疗前采集），其中3m1放于干净干燥试管中，室温下凝固后，3500r/min离心15 min，取血清置-80℃冻存待测APN值；另取2m1注入含10%EDTA二钠30μ1和抑肽酶20μl的试管中，混匀后在4℃下3500r/min离心15min，分离血浆后置-80℃冻存待测ET-1值。
1.3血清脂连素及血浆内皮素的测定
APN及ET-1测定均采用酶联免疫吸附法。在酶免仪上测450nm处光密度值，绘制标准曲线，计算APN及ET-1浓度。
1.4 统计学处理
资料数据均采用SPSS13.0统计软件进行处理，以均数±标准差（ ）表示，各组间均数比较采用单因素方差分析，两组间均数比较采用t检验。以α=0.05为检验水准。
2结 果
2.1 各组间血清APN、ET-1水平比较
HDCP组血清APN水平较正常妊娠组降低，差异有统计学意义（P<0.05）；HDCP组血浆ET-1水平较正常妊娠组升高，差异有统计学意义（P<0.05）。
妊娠期高血压组及子痫前期组较正常妊娠组血清APN水平明显下降，病情越重其水平越低，三组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。妊娠期高血压组及子痫前期组较正常妊娠组血浆ET-1水平明显升高，病情越重其水平越高，三组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。HDCP是妊娠期特有的疾病，自该病首次被报道以来其发病机制尚不明确。近年来有学者提示血管内皮系统形态和功能的异常、胰岛素抵抗及血管活性物质的异常与HDCP的发生发展关系密切。APN作为一种新的脂肪分泌激素，许多实验发现APN具有胰岛素抵抗、抗粥样硬化及抗炎作用，此外还能抑制内皮细胞反应，成为研究HDCP的重要候选因子。ET-1具有强大的缩血管作用并可刺激内皮细胞和平滑肌细胞的增殖和促进血小板的聚集，在糖尿病血管病变、心脑肾血管疾病以及高血压疾病中明显升高，可作为内皮损伤的标志。
本实验HDCP组血清APN水平较正常妊娠组降低，子痫前期组与妊娠期高血压组比较，血清APN水平差异显著，有随病情的加重呈逐渐下降的趋势。提示血清APN浓度的升高对正常妊娠可能是有益的，APN浓度降低可能参与了子痫前期血管内皮细胞功能紊乱的发生，也进一步表明APN与子痫前期的发病有着密切关系。D’Anna[1]等研究发现在妊娠期高血压组孕中晚期血浆APN显著低于正常组，子痫前期组又明显低于妊娠期高血压组，差异有统计学意义，从另一方面支持本实验结果。本实验结果提示APN可能在HDCP的发病机制中发挥一定作用并与其病情严重程度密切相关。
APN能促进血管内皮细胞的修复，内皮损伤的血管壁上可以检测到APN的存在，而未损伤的血管壁上检测不到[2]。本实验结果也说明了APN与HDCP存在的血管内皮功能障碍及内皮依赖性血管舒张反应异常有关，血清APN可能与妊娠期高血压疾病的临床发展进程有一定关系。然而Nien JK[3]等人通过对APN在重度子痫前期患者中表达发现，重度子痫前期患者血浆APN浓度较正常妊娠妇女升高，这可能反映了机体对新陈代谢改变、抗血管形成及促动脉硬化的一种反馈性补偿。因此母体血APN水平是否确实降低需要扩大样本量做更进一步的研究和探讨。
Kristen J[4]等首次提出ET-1在3T3-L1脂肪细胞中调节APN的分泌，且这种调节具有时间依赖性。实验表明血管因子ET-1可能在APN的分泌及机体代谢机制中发挥一定作用。近年来，Chi-Chang Juan等[5]研究表明，ET-1通过两种不同的信号途径对APN的表达和分泌起着重要作用。在APN的基因表达方面，ET-1与ETAR结合通过ERK途径发挥降低脂源性APNmRNA表达的作用，此作用呈時间依赖性和剂量依赖性。本实验结果表明，APN、ET-1的异常表达与妊娠期高血压疾病的发生以及病情的严重程度关系密切。 本实验显示在妊娠期高血压疾病组血清APN与血浆ET-1表达水平呈负相关，ET-1可能通过影响APN的表达从而成为HDCP的发病因素之一。低APN和高ET-1能否作为敏感的子痫前期危险因子和判断病情预后的的重要指标，还需对大样本的更深入的研究。因此对APN的作用机制、信号传导途径及基因的多态性的深入研究将成为研究HDCP发病机制的又一重要途径。
参考文献：
[1]D’Anna R，Baviera G，Corrado F，et al. Plasma adiponectin concentration in early pregnancy and subsequent risk of hy pertensive disorders[J]. Obstet Gynecol，2005，106（2）：192-193.
[2]Shimabukuro M，Higa N，Asahi T，et al. Hypoadiponectinemia is closely linked to endoth -elial dysfunction in human[J]. J Clin Endo-Crinol Metab，2003，88（7）：3236-3240.
[3]Nien JK，Mazaki-Tovi S，Romero R，et al. Adiponectin in severe preeclampsia[J]. J Perinat Med. 2007，35（6）：503-512.
[4]Kriten J. Clarke，Qiao Zhong，Dean D，et al. Regulation of adiponection secretion by endoth elin-1 [J]. Biochem Biophys Res Commun. 2003，312（4）：954-959.
[5]Chi-Chang Juan，Tung-Yueh Chuang，Chih-Ling，et a. Endothelin-1 Regulates Adiponectin Gene Expression and Secretion in 3T3-L1 Adipocytes via Distinct Signaling Pathways [J]. Endocrinology 148（4）：1835-1842.
注释：
①通讯作者：张红霞*
作者簡介：程海玲（1985年3月），女，硕士，住院医师。