目的：观察华蟾素片联合索拉非尼治疗不能手术的晚期原发性肝癌的临床疗效。 方法：以经病理/细胞学证实的晚期肝细胞癌或临床诊断原发性肝癌(临床诊断标准参照EASL标准：AFP>400ng/ml，能排除妊娠、生殖系胚胎源性肿瘤、活动性肝病及转移性肝癌，影像学检查有肝癌特征的占位性病变者；如果AFP≤400ng/ml，存在肝病背景(乙肝、丙肝或肝硬化)，能排除妊娠、生殖系胚胎源性肿瘤、活动性肝病及转移性肝癌，并有两种影像学检查有肝癌特征性占位病变者；如果以上两项均不符合，则需要肝内或肝外病理学检查证实。肝癌复发病例可以入选，远期复发(1年以上建议重新活检，取得新的病理报告)患者为观察对象，经综合判断入选者预期生存可能≥3个月，共观察11例。入选患者均先口服索拉非尼800mg/日×4周，然后开始加服华蟾素片6～9片/日，从服用索拉非尼起共观察16周，评定疗效，同时观察不良反应情况。 结果：11例患者存活期最短者4个月(在观察期结束后1周时因肺栓塞合并肺部感染死亡)，其余10例均超过6个月，存活最长者已超过9个月。观察16周后按照RECIST标准进行疗效评估时SD者6例，PD者5例。 结论和讨论：华蟾素片联合索拉非尼对不能手术的晚期原发性肝癌可以提高疾病控制率，延长生存时间。最常见不良反应为手足皮肤反应、皮疹、腹泻、高血压。其中索拉非尼引起的腹泻和手足皮肤反应有剂量相关性，并且可能导致停药；华蟾素片引起的腹泻跟索拉非尼有叠加作用，在用较大剂量9片/日时可降低病人对药物的耐受性，因此适宜用偏小剂量6片/日，也可使用<6片/日的剂量。使用测量病灶大小的客观评估标准，华蟾素片联合索拉非尼未见到CR和PR，但11例中SD占到55％，其中有1例肝内病灶多数呈现液化坏死，AFP由>1000降至40～50ng/ml，提示对索拉非尼这一类靶向药物的疗效评估也许有必要重新审视。