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目的:阐释黄芪总皂苷抑制TGF-β1生成及其信号转导抗肝纤维化的作用机制。方法:44只Wistar雄性大鼠分为假手术组与造模组。其中36只大鼠采用胆管结扎(BDL)制备胆汁淤积性肝纤维化模型,造模第2周起随机分为模型组、黄芪总皂苷干预(AST)组、熊去氧胆酸(UDCA)组,给药3周,观察肝组织胶原染色、羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量以及α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达水平。体外实验以人肝星状细胞株(LX-2)为研究材料,分为正常对照组、转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1(2.5 ng/ml)刺激组、TGF-β1+黄芪总皂苷干预组(AST)及TGF-β1+TβRI激酶抑制剂(SB-431542)干预组,采用高内涵系统观察细胞增殖(EDU)及细胞内F-actin骨架的聚合;RT-PCR法观察细胞Ⅰ型胶原(typeⅠCollagen,ColⅠ),α-SMA,TGF-β1mRNA表达水平;Wstern blot法观察细胞内ColⅠ、TβRI、p-Smad2以及Smad7的表达水平。结果:(1)与模型组比较,AST可有效抑制BDL大鼠肝纤维化的进展,显著降低肝组织Hyp含量及α-SMA的表达(P<0.05),而UDCA则无明显作用。(2)体外实验:TGF-β1显著促进LX-2细胞增殖、活化,EDU阳染细胞明显增加,α-SMA、TGF-β1、TβR-I、p-Smad2及Col-ImRNA或蛋白表达显著增加(P<0.01),Smad7表达显著下降(P<0.05);AST可显著降低TGF-β1诱导的LX-2中EDU阳染细胞率(P<0.01)以及α-SMA、TβR-I、p-Smad2与Col-I的mRNA或蛋白表达(P<0.01),显著提高Smad7的蛋白表达(P<0.05),且对α-SMA、Col-ImRNA与Col-I、Smad7蛋白的作用显著优于TβRI激酶抑制剂SB-431542。结论:黄芪总皂苷可显著抑制BDL大鼠肝纤维化的进展,其机制与抑制TGF-β1、p-Smad2的表达,提高Smad7蛋白表达,进而抑制TGF-β1/Smads信号转导有关。