背景前列腺癌是男性泌尿系统常见的恶性肿瘤之一。据统计,美国2011年新发病例数为220890例,在所有恶性肿瘤中居首位,死亡人数为33720例,仅次于肺癌居第二位。包括中国在内的亚洲国家是低发区,伴随我国经济水平的快速发展,居民的生活方式发生了巨大的变化,人口逐步老龄化,以及环境因素的改变,再加上人们健康意识的增强,前列腺癌的发病率和检出率日趋增加,严重威胁我国中老年男性的生活质量和预期寿命,这值得引起我们的重视。目前,对前列腺癌发病机理尚不十分明确。众多的分子学研究表明,前列腺细胞的癌变是一个多步骤多因素复杂的过程,不仅涉及相关癌基因和抑癌基因的激活与失活,而且与细胞增殖、凋亡和分化有关的一系列基因表遗传学的调节异常也起到重要作用。因此,表遗传学在前列腺癌中的作用日益引起学者们的重视,其中组蛋白修饰又是研究中的热点。组蛋白修饰是指通过对组蛋白特定残基进行甲基化、乙酰化和磷酸化等翻译后修饰,从而调控染色体的结构,调节基因的转录激活和沉默等。已有的研究表明：组蛋白甲基化在细胞的多种生物学进程中扮演重要角色,包括异染色质形成、转录调节、DNA甲基化、X染色体失活等。SET and MYND domain-containing protein3(SMYD3)是2004年由Hamamoto等发现的一种组蛋白H3-K4甲基化酶,并在人体多种恶性肿瘤如肝细胞癌、结肠癌、乳腺癌及胆管癌的发生发展中起重要作用。体外实验还表明SMYD3具有加速细胞扩增、抑制细胞凋亡、促进肿瘤细胞集落形成的作用。SMYD3通过改变染色体组蛋白甲基化的修饰状态,并进而与一系列下游基因的启动子区域特定位点的结合,调控其表达水平,从而对细胞的增殖、迁移、凋亡等产生影响。端粒酶的异常活化是细胞恶性转化和增殖失控的关键步骤之一,在前列腺癌的发病过程中扮演重要角色。人端粒酶逆转录酶是细胞永生化和恶性转化的前提,Liu等研究发现,SMYD3直接作用于hTERT启动子区CCCTCC序列并诱导该区H3-K4三甲基化并与转录复合物相结合激活hTERT转录。有学者发现前列腺癌患者中组蛋白甲基化的比例很高。鉴于此,我们推测SMYD3可能在前列腺癌的发生发展中亦起到一定作用。我们初步的研究显示SMYD3在大部分前列腺癌组织中有较强的表达,而在正常前列腺组织中未检测到或表达水平较低。目前,尚无SMYD3在前列腺癌细胞中作用的相关报道。目的研究组蛋白甲基化酶SMYD3在前列腺癌细胞PC-3中的表达,探讨SMYD3基因沉默后对人端粒酶逆转录酶(hTERT)的表达及PC3细胞增殖和凋亡的影响。方法应用蛋白免疫印迹法(Western blot)和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测PC3细胞中SMYD3在蛋白和mRNA水平的表达,利用小分子干扰RNA(siRNA)抑制SMYD3的表达后,RT-PCR检测PC3细胞中hTERTmRNA的转录水平,CCK-8试剂盒检测转染后PC3细胞增殖的变化,流式细胞术检测细胞凋亡的情况。结果在蛋白和mRNA水平均检测到了SMYD3的表达,采用siRNA沉默其表达后,PC3中hTERT的转录水平降低,细胞的增殖明显受到抑制(P<0.05), FCM显示细胞凋亡增加(P<0.05)。结论SMYD3可能在前列腺癌的发生发展中起到重要作用,对我们进一步了解前列腺癌的发病机制具有重要意义。