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研究背景与目的:卵巢低反应(poor ovarian response,POR)是卵巢对外源性激素刺激反应不良的病理状态,严重影响女性生殖功能和辅助生殖技术的成功率。生长激素(growth hormone,GH)在调控生殖和改善卵巢功能具有重要作用,本研究评估生长激素预处理在卵巢低反应患者体外受精中应用效果;探索生长激素对卵泡液的激素水平和相关细胞因子的影响。材料与方法:卵巢低反应患者严格按照博洛尼亚诊断标准纳入,采用随机数字表法分为3组:A组在周期启动前一次月经期开始使用生长激素(growth hormone,GH)4IU/d至注射人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)日;B组在启动日使用GH 4IU/d至HCG日;C组不用GH。所有患者采用标准拮抗剂方案超促排卵,取卵后短时体外受精或卵胞浆内单精子显微注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)受精,移植d3胚胎,剩余胚胎冷冻。观察使用促性腺激素(gonadotropin,Gn)总量及天数、获卵数、d3可利用胚胎率、优质胚胎率、临床妊娠率。分析卵泡液中雌激素(estrogen,E2)、孕酮(progesterone,P)、睾酮(testosterone,T)等性激素水平;检测卵泡液中胰岛素生长因子-1(insulin like growth factor-3,IGF-1)、胰岛素生长因子结合蛋白-3(insulin like growth factor binding protein-3,IGFBP-3)、生长激素的水平。结果:1.三组患者的一般情况,年龄、男方年龄、不孕年限、身体质量指数(Body mass index,BMI)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌激素及抗缪勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)、AFC水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2.卵巢低反应患者添加生长激素与对照组相比,Gn总量、Gn天数、正常受精率、D3优质胚胎率没有显著性差异(P>0.05),但HCG日E2水平(A组为1836.54pg/ml、B组为1264.66pg/ml)、获卵数(A组为3.50个、B组为3.26个)、D3优质胚胎率(A组为34.82%、B组为22.91%)、临床妊娠率(A组为50%、B组为42.11%)显著高于对照组(分别为1005.04 pg/ml、3.11个、16.41%、28.57%)(P<0.05)。3.卵巢低反应患者在周期启动前一月经周期使用GH与启动周期使用GH相比,Gn总量、Gn天数、获卵数、正常受精率、D3可利用胚胎率没有显著性差异(P>0.05);但在周期启动前一月经周期使用GH的HCG日E2水平(1836.54 pg/ml)、D3优质胚胎率(34.82%)、临床妊娠率(50.00%)显著高于启动周期使用GH(分别为1264.66pg/ml、22.91%、42.11%)(P<0.05)。4.卵巢低反应患者添加生长激素与对照组相比,患者卵泡液IGF-1(A组为106.01ng/mL、B组为79.43ng/mL)、IGFBP3(A组为3.02μg/mL、B组为2.62μg/mL)、GH(A组为1.02ng/mL、B组为0.85ng/mL)显著高于对照组(分别为43.37ng/mL、1.54μg/mL、0.57ng/mL)(P<0.05)。而且,在周期启动前一月经周期使用GH患者的卵泡液IGF-1、IGFBP3、GH水平显著高于启动周期使用GH的患者(P<0.05)。5.卵巢低反应患者添加生殖激素与对照组相比,患者卵泡液E2(A组为2172.94pg/ml、B组为1581.59pg/ml)、P(A组为36.87 ng/mL、B组为26.69ng/mL)、T(A组为1.66ng/mL、B组为1.33ng/mL)显著高于对照组(分别为557.15pg/ml、17.19ng/mL、0.80ng/mL)(P<0.05)。而且,在周期启动前一月经周期使用GH患者的卵泡液E2、P、T水平显著高于启动周期使用GH的患者(P<0.05)。结论:1.使用生长激素能够显著提高卵巢低反应者体外受精的获卵数、D3优质胚胎率和临床妊娠率,改变患者的妊娠结局。2.在卵巢低反应患者中,使用生长激素能够显著提高卵泡液IGF-1、IGFBP-3、GH水平和卵泡液E2、P、T水平,从而提高卵巢的生殖功能。3.在卵巢低反应患者,在启动前一次月经期开始使用GH的IVF妊娠结局和卵泡液激素水平和反应卵巢功能细胞因子的水平均显著高于启动周期使用GH患者,提示使用GH时间在启动前一次月经期开始效果更好。