阿霉素—叶酸功能化pH敏感光热治疗可示踪中空介孔二氧化硅给药体系抗肿瘤效果的研究

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目的在本文中,我们制备了负载阿霉素的叶酸功能化p H敏感光热治疗可示踪中空介孔二氧化硅纳米粒(DOX-HPCF)作为肝癌治疗的给药体系,研究该体系的抗肿瘤效果。方法通过硬模板法制备中空介孔二氧化硅纳米粒(HMSN)。阿霉素(DOX)通过吸附法被吸附到HMSN的介孔孔道结构中得到DOX-HMSN。多巴胺通过自聚合作用,在DOX-HMSN表面形成PDA粘合层,形成DOX-HMSN-PDA(DOX-HP)。碳量子点(CQDs)表面有大量的氨基,可与PDA键合,形成DOX-HMSN-PDA-CQDs(DOX-HPC)。叶酸(FA)与DOX-HPC通过酰胺键连接,最终制备成载药体系(DOX-HPCF)。通过透射电子显微镜(TEM)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、热重分析(TGA)和体外释放实验来表征和测试药物载体及载药体系。MTT实验对HPCF的安全性进行考察,细胞摄取实验考察SMMC-7721细胞对HPCF的吸收。细胞凋亡实验评价DOX-HPCF辅助近红外(NIR)光照射对SMMC-7721细胞凋亡作用的影响。通过荷瘤小鼠研究DOX-HPCF对H22肝癌皮下移植瘤的抑制作用,并通过体内生物分布实验对DOX-HPCF的肿瘤靶向性进行评价。结果根据TEM表征,HMSN是具有中空结构的单分散球形纳米粒子。FT-IR和TGA结果表明HPCF被成功制备。体外药物释放实验表明,HPCF表现出对p H敏感释放。MTT实验表明HPCF具有良好的生物安全性。细胞摄取实验表明SMMC-7721细胞对HPCF的摄取能力优于HPC。另外,细胞凋亡实验表明DOX-HPCF显著抑制SMMC-7721细胞的增殖,而近红外光(NIR)照射组显示出更明显的抑制作用。体内抗肿瘤实验表明,DOX-HPCF辅助光热疗法可显着抑制肿瘤生长,体内生物分布实验表明HPCF在肿瘤组织的浓度明显高于其他组织,具有显著的靶向性。结论本研究成功地制备了DOX-HPCF作为治疗肝癌的药物载体。HPCF可以有效地将DOX传递到肝癌细胞,使药物在肿瘤组织中蓄积,并在光热作用下协同促进细胞凋亡。因此,HPCF是用于治疗肝癌的有希望的光热疗法载体。
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