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类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜炎症为主要病理表现的慢性、系统性的自身免疫性疾病。对患者关节损伤程度的早期评估和治疗是目前临床工作中的重点。临床上,评估RA病情活动度的指标如DAS28、SDAI、CDAI等,需要复杂的公式和关节肿胀数、压痛数、血沉、C反应蛋白和VAS评分等多个指标,并且不能直接反映RA对软骨及骨的破坏。所以急需寻找简单准确易操作的评估方法。基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP-3)主要参与组织基质和胶原降解,与关节损伤密切相关。研究发现RA患者关节滑膜中MMP-3含量明显增高,且关节滑膜中MMP-3蛋白和基因均处于过度表达状态,这提示MMP-3是降解软骨的指标之一。超声检查因其具有无创性、无辐射、经济便携、实时动态监测等优点,逐渐成为RA的一项重要诊断技术。灰阶超声(GS)可以实时动态地观察积液、滑膜、肌腱、关节周围软组织、软骨及骨侵蚀。能量多普勒超声(PD)研究显示其与疾病的活动性相关并且比临床指标更敏感。MMP-3是能提示RA患者中降解软骨的血清学指标,而超声是能直观反映RA患者的影像学指标,在临床上又简单实用。故本研究首次尝试将两者联合起来,共同评价RA患者的活动性以及在治疗过程中的疗效,以寻找更精确简便的评估RA病情的方式。第一部分:血清基质金属蛋白酶-3在类风湿性关节炎中的评价目的:通过比较不同疾病活动度的类风湿关节炎(RA)患者血清基质金属蛋白酶-3(Matrix Metalloproteinase-3,MMP-3)水平,研究血清MMP-3用于RA疾病活动性评估的可行性。方法:免疫比浊法测定151例处于不同活动期的RA患者血清MMP-3水平,同时收集临床资料,并测定血沉、抗CCP抗体、HAQ、DAS28等指标,分析各指标间的相关性。结果:处于中、重度疾病活动度RA患者的MMP-3水平分别为105.10(61.70~172.71)、363.11(161.52~475.92),较正常对照组35.20(25.90~48.90)和稳定期RA患者组33.40(22.60~678.42)明显升高。RA患者MMP-3水平与DAS28、HAQ、US7呈正相关,与抗CCP抗体水平无相关性。结论:MMP-3是有效而简单方便的RA活动性评价指标。第二部分:关节超声US7评分在类风湿性关节炎中的评价目的:通过比较类风湿关节炎(RA)患者中不同疾病活动性关节超声US7水平的评分,探索US7评分在RA中的临床评价。方法:彩色多普勒超声测定151例处于不同活动期的RA患者US7评分,分析其与血沉、抗CCP抗体、HAQ、DAS28等指标的相关性;并且分析US7评分中不同关节区域的评分比重。结果:1)重度活动性的RA患者US7评分较稳定期、轻度活动性、中度活动性RA患者有明显差异(7.8 VS 0.8 P<0.0001,7.8 VS 2.2,P=0.0151;7.8 VS 3.2,P=0.0398)。超声US7与DAS28(r=0.487,P<0.001),HAQ(r=0.434,P<0.001),血沉(r=0.384,P<0.001)均呈正相关,与抗CCP抗体无相关性(r=-0.174,P=0.200)。2、US7评分中发现滑膜炎分值的比例显著高于腱鞘滑膜炎和骨质破坏,滑膜炎GS(63.1%),滑膜炎PD(18.3%),腱鞘滑膜炎GS(7.4%),腱鞘滑膜炎PD(4.3%),骨质破坏(6.9%)。关节区域中所占分值比例最高的是背侧腕关节(16.3%),其次是掌侧MCP II(9.8%)。结论:超声US7评分能有效的反映RA患者的疾病活动性,尤其对重度活动性RA患者有较好的评估价值。在US7评分中,滑膜炎的比例显著高于腱鞘滑膜炎和骨质破坏,最易累及的关节是背侧腕关节和掌侧的MCPII,在临床上需更加注意这两个关节区域的改变。第三部分:MMP-3和US7联合在类风湿性关节炎中的评价目的:通过比较类风湿关节炎患者中血清金属蛋白酶-3(Matrix Metalloproteinase-3,MMP-3)和关节超声US7评分的水平,研究血清MMP-3和超声之间的相关性,并且观察两者协同用于RA疾病评估的可行性。方法:免疫比浊法和彩色多普勒超声测定151例不同活动性的RA患者中血清MMP-3水平和US7评分,分别比较血沉、抗CCP抗体、HAQ、DAS28等指标,分析各指标间的相关性。用ROC曲线描述MMP-3、US7及MMP-3+US7对疾病活动度的区分效能。结果:1)RA患者MMP-3水平与US7呈显著正相关(r=0.566 P<0.001)。2)以US7评分作为参考标准,MMP-3值做ROC曲线(曲线下面积0.8538,P<0.0001)。对应的MMP-3 cutoff点值为70.5ng/ml。MMP-3-和MMP-3+的US7(1.463±0.3085VS 6.457±0.5295 P<0.0001);DAS28(3.692±0.1424 VS 4.989±0.1436 P<0.0001)有显著性差异。3)以DAS28为参考标准,用ROC曲线描述MMP-3、US7及MMP-3+US7对疾病活动度的区分效能。结果显示联合应用MMP-3和US7进行病情活动度判断,与单独使用MMP-3相比(曲线下面积0.8632 vs 0.8543,P>0.05),差别没有统计学意义。与单独使用US7相比(曲线下面积0.8632 vs 0.7643,P<0.01)差别有统计学意义。结论:MMP-3与US7有显著相关性,MMP-3阳性组和MMP-3阴性组的US7和DAS28有显著性差异。提示临床上MMP-3能反应RA患者的活动性和关节炎症改变。MMP-3>70.5ng/ml时,高度怀疑有关节的炎症。MMP-3和US7联合使用相对于MMP-3并没有提高对于RA患者的活动性的评价效能。第四部分基线期MMP-3水平对于类风湿关节炎预后的评价目的:以US7评分作为影像学指标,观察基线期MMP-3水平能否反映RA患者关节变化的进展。方法:检测30例活动性类风湿关节炎患者12周前后的MMP-3和US7评分,评估基线期的MMP-3能否预测12周后的US7评分。结果:30例活动性RA患者治疗前后的MMP-3(222.34±154.23 VS167.82±160.41,p<0.001),超声US7(7.26±5.76 VS 5.21±6.32 p<0.001)有明显的增高。基线期MMP-3水平与W12周时US7评分相关(r=0.503,p=0.033),还发现与ΔUS7,Δ血沉有显著性相关(r=0.603,p=0.011;r=0.549,p=0.018)。基线期MMP-3水平和其他血清学指标如血沉,CRP,HAQ,抗CCP,关节肿胀,关节压痛以及差值均无显著性相关。结论:基线期的MMP-3水平能很好的预测RA患者关节的发展情况第五部分:MMP-3以及超声US7评分在类风湿关节炎使用塞妥珠治疗过程中的疗效评估目的:观察MMP-3和US7在RA治疗过程中疗效评价作用。方法:观察22例活动性RA患者使用塞妥珠单抗治疗24周,17例活动性RA患者使用塞妥珠单抗治疗48周过程中的MMP-3和US7评分。结果:1)22例RA患者使用塞妥珠单抗治疗过程中w2时,MMP-3和US7相对于基线期就有明显的下降(94.11±74.96 VS 214.8±160.4,3.1±3.09 VS 8.7±8.61P<0.01)。2)22例RA患者治疗24周时ACR50、ACR70的阳性和阴性患者之间的ΔMMP-3之间有显著差异(124.365±107.828 VS 69.139±33.066;127.828±220.685 VS76.244±49.253 P<0.01)。治疗12周时,ACR50、ACR70的阳性和阴性患者之间的ΔUS7评分有显著性差异(9.154±8.061 VS 1.143±1.215;13.25±7.704 VS 1.75±1.658P<0.01)。治疗24周时ACR50、ACR70的阳性和阴性患者之间的ΔUS7评分亦有显著性差异(9.692±7.836 VS 0.857±1.676;11.7±7.775 VS 1.5±2.224 P<0.01)。3)17例患者治疗1年的时间,在w12,w24,w36,w48周时MMP-3和US7和w0相比,均有明显的下降(P<0.01)。结论:MMP-3和US7评分能迅速稳定的反应疾病的缓解性,并且MMP-3和US7评分的下降程度强烈提示RA对生物制剂的疗效。