[目的]复方三芪丹胶囊是一种治疗2型糖尿病及其并发症的中药复方制剂,具有益气养阴,活血祛瘀之功效,本文通过对复方三芪丹胶囊进行了制备工艺、质量标准及稳定性、药效学研究,为将其研制开发成为中药六类新药奠定基础,并为开发防治糖尿病的中药新药提供新的研究思路和方法。[方法]以三七皂苷R1、人参皂苷Rgl、人参皂苷Rbl提取量及出膏率作为考察指标,采用正交试验对三七、丹参的醇提工艺进行优选,以乙醇浓度、乙醇用量、提取次数、提取时间作为考察因素,用L9(34)正交试验表安排试验。水提工艺采用内部沸腾法,以黄芪甲苷提取量及出膏率作为考察指标,采用正交试验进行优选,以提取溶媒用量、提取时间、提取次数作为考察因素,用L9(34)正交试验表安排试验。对浓缩方法、干燥方法及制粒条件进行研究,并考察了颗粒的堆密度、休止角和临界相对湿度。为了验证工艺的合理性和稳定性,对复方三芪丹胶囊进行了三批中试试验研究,每批投料量为10倍处方量。参考《中国药典》2005年版一部及有关文献资料,采用薄层色谱法(TLC)对胶囊中黄芪、三七、丹参、桑椹进行定性鉴别；采用高效液相色谱法(HPLC)测定复方三芪丹胶囊中黄芪甲苷含量,色谱柱：Hpersil ODS柱(200mm×4.0mm,5μm)；柱温：30℃；流动相：乙腈-水(32：68)；流速：1mL·min-1;ELSD检测器；漂移管温度：45℃；载气流速：1.5L·min-1。通过在常温和加速条件下(40±2℃,RH75±5%)对三批样品进行了9个月的初步稳定性考察,按质量标准建立的方法分别检测定性指标和定量指标。以血糖浓度、SOD活力、MDA含量为观察指标,观察复方三芪丹胶囊对实验性糖尿病动物模型的作用效果。[结果]三七、丹参醇提的优选提取条件为加6倍量60%乙醇提取三次,每次1.5个小时。水提优选条件为加1.5倍70%乙醇解吸半个小时后,加6倍量沸水提取三次,每次10分钟。成型工艺研究确定为：提取液真空减压浓缩至相对密度1.32-1.38(60℃)的稠膏,置于80℃真空干燥箱中(真空度为-0.06MPa～-0.08 Mpa)干燥制成干浸膏,粉碎,加入适量糊精,干压制粒。中试试验结果显示该制剂工艺稳定,重现性好。建立了复方三芪丹胶囊的质量标准草案,采用薄层色谱法可鉴别出三七、黄芪、丹参、桑椹,图谱清晰,且阴性对照无干扰,可作为其定性鉴别方法；黄芪甲苷含量测定方法采用了HPLC法,该法简便、准确可靠,重现性好,可作为复方三芪丹胶囊的质量控制方法。初步稳定性研究结果发现样品在贮存过程中未发生明显变化,表明样品稳定性良好。药效学研究结果表明复方三芪丹胶囊能降低实验性糖尿病大、小鼠血糖水平,对正常小鼠血糖水平无影响,能增强实验性糖尿病大鼠抗氧化能力,对糖尿病有明显改善作用。[结论]结果表明,本研究工艺合理,简便可行,制剂质量稳定、可控,药效良好,符合现代中药制剂要求,为复方三芪丹胶囊临床研究和生产提供了有效的实验依据。