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目的观察外用1%、3%、5%葛根素乳膏治疗局限型白癜风的临床疗效与安全性,并探讨葛根素对正常人黑素细胞黑素合成的影响及可能的作用机制。方法临床观察;124例局限型白癜风患者进入该对照研究,有同一部位两块以上白斑,一靶白斑使用葛根素乳膏,另一靶白斑使用吡美莫司乳膏;完成为期3个月的随访,并在治疗前和治疗后分别行白癜风面积VASI评分、测相对黑素指数(RMI)、拍照。实验室研究:噻唑蓝(MTT)法、NaOH裂解法观察葛根素对黑素细胞增殖及黑素合成作用,Western蛋白印迹法检测葛根素对黑素细胞小眼畸形相关转录因子(MITF)、酪氨酸酶(TYR)、酪氨酸酶相关蛋白1(TRP-1)蛋白表达水平的影响;RT-PCR法检测葛根素对黑素细胞MITF、TYR、TRP-1 mRNA的影响。结果临床观察结果:使用葛根素乳膏显效7例(5.65%),好转30例(24.19%),有效率为29.84%;使用1%吡美莫司乳膏显效11例(8.87%),好转35例(28.23%),有效率为37.10%;但两者无统计学差异(P--0.460)。124例患者使用葛根素乳膏、吡美莫司乳膏治疗前后的RMI均有统计学差异(P值均为0.000),两种药物对比,RMI值亦有统计学差异(P=0.025);两种药物治疗前后VASI评分无统计学差异。124例入选患者中年龄≤16岁的68例,使用葛根素乳膏有效率为38.2%,使用吡美莫司乳膏的有效率为36.76%;年龄>16岁有56例,使用葛根素乳膏有效率为17.8%,使用吡美莫司乳膏的有效率为33.93%;葛根素组内不同年龄组两者有统计学差异(P=0.003)。124例白癜风患者中白斑部位位于面颈部72例,使用葛根素乳膏有效率为40.3%,使用吡美莫司乳膏有效率为44.44%;白斑位于躯干52例,使用葛根素乳膏有效率15.4%,使用吡美莫司乳膏有效率为23.07%;葛根素组与吡美莫司组内不同白斑部位疗效均有统计学意义(P分别为0.017,0.003)。124例患者中病程≤12个月的58例,使用葛根素乳膏有效率为31.0%,吡美莫司组有效率为39.66%;病程>12月的66例,使用葛根素有效率为28.8%,吡美莫司有效率为31.28%;两者均无统计学差异。实验研究结果:1~40μmol/L浓度范围内葛根素对体外培养的黑素细胞增殖影响与正常对照组相比,差异无统计学意义。与正常对照组相比,40μmol/L葛根素促进黑素细胞的黑素合成作用最明显(P<0.05),并可显著增加MITF、TYR、TRP-1 mRNA及蛋白的表达(P<0.05)。40μmol/L葛根素使MITF、TYR、TRP-1的蛋白表达量分别比正常对照组增加8.69%,10.28%和10.58%(P<0.05);并使MITF、TYR、TRP-1的mRNA表达量分别比正常对照组增加2.48倍,1.91倍和1.63倍(P<0.05)。结论葛根素乳膏对年龄小于16岁的儿童白癜风疗效较好,且对于面颈部白斑疗效较躯干部位疗效好。葛根素乳膏治疗局限型白癜风的疗效与1%吡美莫司乳膏相当,且安全性较好。葛根素可能可通过上调控MITF而上调TYR、TRP-1,从而促进黑素的合成,此实验室实验可为临床葛根素治疗白癜风提供理论依据。