库拉索芦荟和关木通中β-分泌酶抑制剂的活性追踪分离和初步构效关系研究

来源 :中国协和医科大学 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:d102169104
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β-分泌酶是一个与阿尔兹海默氏症(AD)的发病和进行密切相关的新靶点,针对β-分泌酶抑制剂的研究从九十年代中期以来受到越来越多的重视。 库拉索芦荟(Aloe vera L)是百合科(Liliaceae)芦荟属(Aloe)植物,作为民间传统草药已有千年的历史,具有多种生物活性;关木通为马兜铃科(Aristolochiaceae)马兜铃属(Aristolochia L.)植物东北马兜铃去栓皮的干燥木质滕茎,主产于我国东北地区,为常用中药,具有清心火、利小便、通经下乳等功效。在高通量筛选过程中,库拉索芦荟和关木通的醇提物显示出较强的β-分泌酶抑制活性,本论文对这两种中药进行了活性追踪分离研究。 采用多种色谱学,光谱学和化学方法,在β-分泌酶抑制活性筛选结果的指导下,从库拉索芦荟的活性部位中分离了16个化合物,它们分别被鉴定为aloveroside A(1),allo-aloeresin D(2),C-2’-decoumaroyl-aloeresin G(3),aloeresin D(4),rebai-chromone(5),8-C-glucosyl-7-O-methyl-(R)-aloesol(6),8-C-glucosyl-7-O-methylaloe-diol(7),8-C-glucosyl-(R)-aloesol(8),aloesin(9),barbaloin A(10),elgnica dimmer A (11),elgnica dimmer B(12),1,1’,8,8’-tetrahydroxy-3,3’-dimethyl-4,7’-bianthracene-9,9’,10-trione(13),aloe-emodin(14),p-coumaroyl aloerin(15)和aloenin B(16)。其中,化合物1为一个带有葡萄糖、鼠李糖和木糖的新型萘坏衍生物:化合物2为分子中带有一个顺式苯丙烯酸酯基结构片段的新色原酮苷类化合物:化合物3为带有丙烯基侧链的新色原酮苷类化合物。 用活性追踪的方法,从关木通的活性部位中分离鉴定了14个化合物,分别是6-O-p-comnaroyl-D-glucopyranose(17),6-O-feruloyl-D-glucopyranose(18),aristolochic acid Ⅰ(19),aristolochic acid Ⅲa(20),aristolochic acid Ⅳa(21),1β,4α,11α-trihydroxyeudesmane(22),pterodontfiol B(23),yunnanensehedychetriol(24),dehydrodiconiferyl alcohol 4,9’-di-O-β-D-glucopyranoside(25),coumaric acid(26),4-羟基-苯甲醛(27),4-羟基-3-甲氧基-苯甲醛(28),β-谷甾醇(29)和胡萝卜苷(30)。 对所得到的单体化合物进行了β-分泌酶抑制活性评价,发现色酮苷类化合物
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