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雌激素是泌乳素细胞的刺激因子,在雌激素的长期作用下,导致大鼠泌乳素细胞增生,形成泌乳素瘤。泌乳素PRL、生长激素GH、促甲状腺素TSH是大鼠垂体前叶分泌的具有重要生理功能的激素,垂体特异转录因子-1(pit-1)是重要的组织特异性转录因子,对生长激素(GH)、泌乳素(PRL)和促甲状腺素(TsH)基因表达起重要的调控作用,不仅可以激活GH、PRL及TsH基因的表达,而且能够调控这3种细胞生存和增生所必需的其他相关基因,对垂体前叶胚胎期发育及GH、PRL、TSH基因表达具有决定性的作用。Pit-1与垂体细胞异常增生及垂体腺瘤的发生、发展具有明确的相关性,以往实验证实雌激素诱发的大鼠泌乳素瘤中pit-1的表达增高。多巴胺是泌乳素细胞的抑制因子,临床上多巴胺受体激动剂溴隐亭治疗PRL瘤取得满意的效果。那么溴隐亭对pit-1的表达有什么影响呢?
目的:探讨17β-雌二醇诱发大鼠泌乳素(PRL)瘤的机制,研究溴隐亭对大鼠泌乳素(PRL)瘤表达pit-1的作用。
方法:第一步:用皮下植入17β-雌二醇的方法制备大鼠PRL瘤模型,8周后17β-雌二醇组及对照组各处死5只动物,垂体称重,用放免法测定血清PRL水平,组织学及免疫组化观察证实是否成功诱发出PRL瘤,用反转录-PCR方法分析垂体组织pit-1的表达水平,用统计学的方法分析两组血清PRL水平、垂体重量以及pit-1的表达水平之间的差异有无统计学意义。第二步:将成功诱发出PRL瘤的大鼠随机分两组,分别给予安慰剂(自来水,安慰剂组)、溴隐亭(0.225ug/g/日)(溴隐亭组)灌胃,对照组也给予安慰剂灌胃,用药4周后处死实验动物,垂体称重,用放免法测定血清PRL水平,用反转录-PCR方法分析组织垂体pit-1的表达水平。用统计学的方法分析三组血清PRL水平、垂体重量以及pit-1的表达水平之间的差异有无统计学意义。
结果:第一步结果:1、17β-雌二醇组大鼠血清PRL水平和垂体重量均明显高于对照组(P<0.001),组织学及免疫组化观察证实17β-雌二醇组成功诱发出大鼠泌乳素瘤。2、17β-雌二醇组大鼠pit-1 mRNA水平较对照组增高(P<0.001)。第二步结果:1、溴隐亭组pit-1 mRNA水平、血清PRL水平和垂体重量低于安慰剂组(P<0.001)。2、溴隐亭组血清PRL水平和垂体重量高于对照组(P<0.05)。3、溴隐亭组pit-1mRNA水平与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。4、安慰剂组it-1 mRNA水平、血清PRL水平和垂体重量高于于对照组(P<0.001)
结论:17β-雌二醇可以成功诱发出大鼠泌乳素瘤,诱发的大鼠泌乳素瘤中pit-1的表达增高,pit-1的表达与血清PRL水平正相关,提高pit1的表达水平可能是17β-雌二醇诱发大鼠泌乳素瘤的机制之一。溴隐亭具有抗高PRL血症和抑制PRL瘤生长的作用,降低pit-1的表达水平可能是溴隐亭抗PRL瘤的重要机制之一。