大鼠血睾屏障在HBV DNA转染中的保护作用及其影响因素

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目的与背景乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)垂直传播是指HBV以生殖细胞作为载体,把HBV DNA带入胚胎,使子代成为HBV携带者或发病的一种新的、尚待证明的传播方式。HBV父婴传播研究的关键点在于阐明HBV通过血睾屏障转染精子的途径。本课题通过活体转染不同组的大鼠睾丸,旨在探讨血睾屏障能否有效阻止含HBV DNA的质粒转染曲细精管生精上皮细胞及影响血睾屏障完整性的因素。方法取20只Wistar成熟雄性大鼠随机分为实验组(A组)和对照组(B组),A组于后肢肌注注射氢化可的松,B组注射生理盐水,持续31天,向睾丸转染含HBV DNA的质粒,应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)、实时荧光定量PCR(real-timequantitative PCR,real-time PCR)、原位杂交(in situ hybridization,ISH)和透射电子显微镜(transmission electron microscopy,TEM)检测睾丸组织HBV DNA的转染情况。结果①A组样本的睾丸组织经PCR检测发现组织中存在有HBV DNA;②通过real-time PCR的检测发现A组HBV DNA平均含量高于B组,差异有统计学意义;③在A组样本的睾丸组织中,HBV DNA分布弥散,可广泛发现于生精上皮基底室和近腔室的生精细胞上;④在电子显微镜下观察发现A组生精小管基膜基膜厚薄不均,基膜组织疏松增厚,成波浪式皱褶,可见基膜断裂,精原细胞与支持细胞及生精小管的基膜之间出现较多空泡。结论①正常大鼠生精小管基膜完整、平滑、致密、厚薄均匀,氢化可的松可引起大鼠睾丸生精小管的基膜、紧密连接、支持细胞等超微结构异常;②血睾屏障的破坏会会增加睾丸组织感染HBV DNA的风险;③生精小管的结构异常及血睾屏障的损伤会导致大鼠睾丸的整个生精上皮易受到HBV DNA的转染,造成转染率的升高。血睾屏障的完整性是血睾屏障起保护功能的重要基础,破坏其完整性会使全部生精细胞易受HBV的感染。
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