CX/GJIC在急性肝功能衰竭大鼠肝脏中的变化与意义

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目的 研究大鼠肝脏CX/GJIC在急性肝功能衰竭(AHF)不同阶段的变化规律;探讨严重肝损伤时CX/GJIC的变化对肝损伤修复的调控以及三七皂甙在肝损伤修复中的作用及机制。 方法 选择雄性Wistar大鼠260只(SPF级,由江西省实验动物质量检测中心提供),体重180~200克。所有动物先行适应性喂养一周后,随机抽取其中的60只作为苯巴比妥组(PB组,n=60),用800PPM浓度的苯巴比妥行预处理喂养一周。其余200只随机分成三组:对照组(n=30),模型组(n=100),三七皂甙组(PNS组,n=70)。PB组动物诱导结束后,PB、模型和PNS三组动物同时开始造模,造模前三天开始四组实验动物(包括对照组)均予以庆大霉素及乳果、糖灌胃,并持续至造模后三天。采用四氯化碳腹腔注射法建立AHF模型,分别在造模后1、3、7、10、14天5个时间点开腹抽取下腔静脉血标本查血生化(ALT),采取肝组织标本行HE、免疫组织化学检查Cx 32蛋白、切开标记荧光染料传输(IL/DT)查GJIC功能和RT-PCR检查Cx32 mRNA的表达水平。 结果 1.造模后动物立即出现精神萎靡,活动及摄食减少,嗜睡,毛色晦暗,腹胀,尿色黄,行动减慢,严重者可伴有全身多脏器出血,抽搐,昏迷甚至死亡。PB组与模型组(P<0.01),PNS与模型组(P<0.05)的组间病死率差别有显著的统计学意义,说明PB和PNS都可以降低AHF模型动物的病死率。2.大体标本上可见三组动物在造模后第一天的肝脏组织呈现黄褐色或暗红色,质地松脆,如豆腐渣样,但PB组与PNS组动物的肝脏外观要略好于模型组。三天后开始好转,但好转后的肝脏与正常肝脏在外形及体积上仍存在差别,主要表现为肝脏增大,边缘变钝,颜色变深。后期,模型组及PNS组恢复至基本正常肝脏颜色、外形及体积,但PB组的肝脏组织明显增大并呈现一定的瘤型转变倾向,表现为肝脏质地偏硬,切开时感觉较韧。HE切片示:对照组肝细胞正常排列,肝窦存在,细胞形态正常,细胞内未见异常物质出现或
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