亮菌口服液对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜的影响及机制研究

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目的:探讨亮菌口服液(Armillariella Oral Solution,AOS)对慢性萎缩性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis,CAG)模型大鼠胃黏膜的影响及其相关作用机制。方法:40只5周龄SD大鼠采用N-甲基-N硝基-N-亚硝基胍(N-methyl-N’-nitroN-nitrosoguanidine,MNNG)100 ug/m L自由饮用及饥饱失常联合复制慢性萎缩性胃炎模型,造模时间9周,再随机分为正常组,模型组,亮菌口服液低剂量组、中剂量组、高剂量组,阳性对照组。建模完成,继续行药物灌胃28 d后,麻醉SD大鼠,取其胃液测定大鼠胃液p H值、胃酸分泌量及胃蛋白酶效价,再利用颈椎脱臼法处死大鼠,行胃组织苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色、阿利辛蓝-过碘酸雪夫(Alisin Blue-Periodic Acid Schiff,AB-PAS)染色、透射显微镜分别观察病理变化、超微结构,用免疫组化检测PDCD4蛋白表达、上皮间质转化(Epithelial Mesenchymal Transition,EMT)标记蛋白表达(E-cadhein、N-cadherin、Vimentin)。结果:(1)与正常组比较,模型组大鼠胃液p H值增高(P<0.01)、胃液分泌量及胃蛋白酶效价明显减少(P<0.01),胃黏膜腺体萎缩。与模型组比较,AOS中剂量组、高剂量组胃液p H值降低(P<0.01)、胃液分泌量及胃蛋白酶效价增多(P<0.01),萎缩的胃黏膜腺体逆转;(2)模型组超微结构主细胞内质网明显减少、壁细胞线粒体破坏减少,经亮菌口服液及胃复春治疗后主细胞内质网及壁细胞线粒体明显改善;(3)PDCD4、E-cadhein、N-cadherin、Vimentin蛋白表达阳性呈棕色,正常组PDCD4、E-cadhein表达多,N-cadherin、Vimentin表达少;模型组PDCD4、E-cadhein表达减少,N-cadherin、Vimentin表达明显增多;与模型组组比较,经亮菌口服液及胃复春治疗后PDCD4、E-cadhein表达增多,N-cadherin、Vimentin表达明显减少。结论:亮菌口服液能够有效抑制慢性萎缩性胃炎模型大鼠黏膜腺体的萎缩,其作用机制可能与上调PDCD4蛋白表达及调控EMT发生有关。
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