【摘 要】
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[目的]探讨MDA-7/IL-24在甲状腺乳头状癌中存在抑癌作用的临床证据,为今后MDA-7/IL-24在甲状腺乳头状癌中的诊疗应用提供理论依据。[方法]采用MDA-7/IL-24 SiRNA转染人源性甲状腺乳头状癌细胞后敲低 MDA-7/IL-24 的表达,随即使用 Thomsen-Friedenreich 单克隆抗体（A78-G/A7）干预后回复细胞黏附、迁移及侵袭试验进行验证比较。经医院伦理
【基金项目】
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云南省应用基础研究计划昆医联合专项（2018FE001（-168））；
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[目的]探讨MDA-7/IL-24在甲状腺乳头状癌中存在抑癌作用的临床证据,为今后MDA-7/IL-24在甲状腺乳头状癌中的诊疗应用提供理论依据。[方法]采用MDA-7/IL-24 SiRNA转染人源性甲状腺乳头状癌细胞后敲低 MDA-7/IL-24 的表达,随即使用 Thomsen-Friedenreich 单克隆抗体（A78-G/A7）干预后回复细胞黏附、迁移及侵袭试验进行验证比较。经医院伦理委员会批准,与患者签署知情同意书后,采集了正常志愿者、甲状腺良性结节及甲状腺乳头状癌患者的血清样本及甲状腺乳头状癌患者的肿瘤组织标本。采用ELISA检测血清中MDA-7/IL-24的表达情况并分析不同分组人群的血清MDA-7/IL-24表达差异;将留取的甲状腺乳头状癌肿瘤组织构建组织芯片并通过免疫组织化学方法检测MDA-7/IL-24在肿瘤组织中的表达情况;随后,将甲状腺乳头状癌患者血清及肿瘤组织中MDA-7/IL-24的表达情况与部分临床预后相关指标（包括是否有淋巴结转移、是否为多灶性肿瘤、甲状腺球蛋白表达水平、促甲状腺激素表达水平、肿瘤病理长径等）进行进一步相关性分析。[结果]（1）在细胞黏附实验中,相较对照组（0.704±0.031）而言,mAb A78-G/A7处理组细胞黏附指数（0.264±0.012）显著下降,而敲减MDA-7/IL-24表达组（0.549±0.067）则显著减弱了的mAb A78-G/A7的黏附抑制能力,比较差异有统计学意义（P<0.05）;在侵袭实验中,相较对照组（585.700±15.680）而言,mAb A78-G/A7处理组细胞（146.700±5.696）侵袭能力显著下降,而MDA-7/IL-24 SiRNA敲减组（377.000±20.110）则显著减弱了 mAb A78-G/A7的抑制细胞侵袭能力,差异比较有统计学意义（P<0.05）;在迁移实验中,相较对照组（704.000±23.440）而言,mAb A78-G/A7处理组（372.300±8.293）细胞迁移能力显著下降,而MDA-7/IL-24 SiRNA 敲低组（503.700±13.780）同样减弱了 mAb A78-G/A7 抑制细胞迁移的能力,比较差异有统计学意义（P<0.05）。（2）甲状腺良性结节（372.800±51.350）及乳头状癌患者（Ⅰ 期:375.300±25.680;Ⅱ/Ⅲ 期:336.200±19.44）血清MDA-7/IL-24的浓度均较健康人群（602.000±40.780）显著下降（P<0.01）,但良性甲状腺结节较PTC患者并无显著差异,且乳头状癌患者各分期之间也无显著差异;甲状腺乳头状癌患者血清MDA-7/IL-24的浓度与是否有淋巴结转移、是否为多灶性肿瘤、甲状腺球蛋白表达水平、促甲状腺激素表达水平、肿瘤病理长径均无显著相关性;组织芯片免疫组化染色结果提示存在淋巴结转移的甲状腺乳头状癌患者的肿瘤组织MDA-7/IL-24表达水平较无淋巴结转移患者显著降低（P<0.05）,但肿瘤组织的MDA-7/IL-24表达水平与肿瘤的多灶、病理长径、甲状腺球蛋白表达水平及促甲状腺激素表达水平均无显著相关性。[结论]（1）干扰MDA-7/IL-24可减弱Thomsen-Friedenreich抗体在甲状腺乳头状癌细胞中的抑癌效应,Thomsen-Friedenreich抗体可能是通过调控MDA-7/IL-24发挥其在甲状腺乳头状癌细胞中的抑癌效应;（2）MDA-7/IL-24血清浓度在甲状腺乳头状癌中呈现低表达,与它在其他肿瘤中的低表达或不表达的特点一致,但MDA-7/IL-24血清浓度不能判断甲状腺乳头状癌的预后;（3）相较于有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌肿瘤组织,无转移的肿瘤组织呈现高表达MDA-7/IL-24,推测甲状腺乳头状癌肿瘤组织的MDA-7/IL-24表达可作为反映淋巴结发生转移的一个间接证据。
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