论文部分内容阅读
大肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一。在我国，近年来由于饮食结构的改变，其发病率呈逐年上升的趋势。和其它肿瘤一样，大肠癌的发生机制不明。细胞的失控性增殖是肿瘤的一个标志。转化生长因子β1（Transforming arowth factor-β1，TGF-β1）作为细胞生长的负调控因子，在抑制正常上皮细胞生长上起着重要作用。研究发现，许多肿瘤细胞的恶性演进均伴随着其对TGF-β1生长抑制反应性的丧失。TGF-β1Ⅱ型受体（TβRⅡ）是TGF-β1信号转导中的重要分子。TβRⅡ基因的缺失及变异可使TGF-β1的信号转导通路受阻，令细胞增殖失去控制。细胞周期素D1（CyclinD1）是G1期细胞增殖信号的关键蛋白，其过表达可缩短G1→S期的转换，从而使细胞过快的进入细胞周期，造成恶性增殖。Ki67是反映细胞增殖状态的一种核抗原。本研究旨在通过检测TGF-β1、TβRⅡ、CyclinD1郑州大学200二年硕士论文 大肠癌＊G卜p、T pmI、QdmD；的表达及其与细胞增殖的关系及Ki67 等四种基因蛋白在大肠癌组织中的表达情况，进一步阐明大肠癌的发生发展机制，为寻求大肠癌生物学行为的理想标志物及治疗方案提供理论依据。 材料与方法：门)组织标本来源于河南省人民医院病理科 1999《00年间手术切除及内镜下活检标本。共选取56例大肠癌及21例大肠腺瘤标本，全部标本经10％中性福尔马林固定，常规脱水后石蜡包埋。门)应用免疫组化SP（链霉卵白素－过氧化物酶）法检测 TGF－p；、TpRll。CyclinD；及Ki67在大肠腺瘤及大肠癌组织中的表达情况。 门)统计学处理采用 SPSS．0版软件。统计方法采用行X列表 x‘检验，才关分祈采用 Spearman才关，以 u－0＊5作为检验水准。 结果：门)在正常大肠粘膜上皮、大肠腺瘤及大肠癌组，TGF－p；蛋白的阳性表达率逐渐升高，分别为0％J8石％及57．1％。正常大肠粘膜上皮组与大肠腺瘤组比较差异无显著性（尸＞0刀5卜 大肠癌组与其它两组间比较差异有显著性瞩＜O刀习。TpRll蛋白的表达在肠癌组最低，三组中的阳性表达率分别为 95．0％、90，50及 sl．8％，大肠癌组与其它两组间比较差异有显著性？1刀5卜 余组间则无。CyclinD；蛋白在正常大肠粘膜上皮无表达，在腺瘤及肠癌组阳性表达率分别为 3 8．l％、3 3．9％，二组间比较差异无显著性，而与正常组比较差异均有显著性沪＜0刀5卜＊币7郑州大学2002年硕士论文 大肠癌＊G卜巳；、T日RI且、QdhD；的表达及其与细胞增殖的关系蛋白在正常大肠粘膜上皮、大肠腺瘤及大肠癌组的阳性表达率分别为5％、38．1％及41．l％，腺瘤组与肠癌组间比较差异无显著性，但与正常组比较差异均有显著性厂＜0刀5卜 门）在高、中、低分化大肠癌组，TGF－p；蛋白的阳性表达率分别为57．1％、48＊％及73．3％，各组间比较差异无显著性汐＞0．05卜T p R H蛋白的阳性表达率随分化程度降低而呈下降趋势，分别为 64．3o、sl．90及 40．0O，但各组间比较差异无显著性汐＞0刀5XCyclinD；蛋白的阳性表达率分别为 28．60、29．6O及 46．70，各组I司比较差异无显著性（P＞O＊5）。o67蛋白的阳性表达率分别为57．1％、＊．＊％及20刀％，阳性表达率虽然随分化程度降低而下降，但各组间比较差异无显著性汐叩刀5卜 门)根据癌细胞浸润的深度，将大肠癌组分为粘膜或粘膜下层浸润与肌层或全层浸润两组。TGFJ；蛋白的阳性表达率随浸润深度的加深呈上升趋势，分别为30．8％。65．lO，两组间比较差异有显著性（功．05＼ T D R 11蛋白的阳性表达率随浸润深度的加深呈下降趋势，分别为76．90、44．2o，两组间 匕较差异有显著性（P＜0．05）。CyclinD；蛋白的阳性表达率分别为38．5％、32石％，两组间比较差异无显著性瞩＞0刀5卜 ＊m7 蛋白的阳性表达率分别为＊．8％、＊．2％，两组间 ＊较差异无显著性（＞0刀5）。 3郑州大学2002年硕士论文 大肠癌＊G卜日；、T盯川1、Q。lh厂的表达及其与细胞增殖的关系 N） 根据有无淋巴结转移，将大肠癌组分为无淋巴结转移组和有淋巴结转移组。TGFJ；蛋白的阳性表达率分别为 叩．ic，o、v丁so，0；r i n 11蛋白的阳性表达率分别为70．60、22．7o，以上h指标组I司比较差异均有显著性（尸＜0＊5）。CyClillD；蛋白的阳 性农达率分别为26．5％。45．5％，两组间比较差异无显著性u＞0刀5X o67 蛋白的阳性表达率分别为 41．2％、40．9o／0，两组间比较差异无显著性(尸＞O．05卜 瞩 根据大肠癌的Duke’s 分期将大肠癌组分为A～B期和C－D期两组。TGF－8；蛋自在此两组的阳性表达率分别为30．0O、72．2％，两组问比较差异有显著性（＜0．05卜TpRH、CyclinD；及xi6v蛋白在此两组的阳性表达率分别为 55＊％和 50＊％、45．0％和 27．8％、55刀％和 33．3％，三指标组间比较差异均无显著性？叩刀 5卜 “）T D R 11蛋白的阳性表达与 CyclinD；蛋白的阳性表