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氟比洛芬酯脂微球注射液(凯纷)是一种新型的NSAIDs,通过抑制环氧化酶(Cyclo-oxygenase,COX)减少前列腺素(prostaglandin,PG)的合成,降低手术创伤引起的痛觉过敏状态;抑制细胞因子的合成和释放,降低炎症反应,促进术后恢复。第一部分氟比洛芬酯用于术后自控镇痛的临床效应[目的]:观察氟比洛芬酯脂微球注射液用于乳腺癌改良根治术后患者的自控镇痛的临床效果,为乳腺癌改良根治术后临床镇痛方式的选择提供参考。[方法]:选择60例乳腺癌患者(35-60岁),随机双盲分为两组,每组30例。Ⅰ组30例单纯采用芬太尼自控静脉镇痛(Patient-controlled analgesia,PCIA);Ⅱ组30例采用氟比洛芬酯复合芬太尼PCIA。观察并记录4、8、12、24、48h各组静息时视觉模拟评分(Visual Analog Scale,VAS),应用PCIA泵计数PCIA,同时计录恶心、呕吐、呼吸抑制和嗜睡等不良反应的发生率。[结果]:1.两组患者的年龄、身高、体重、ASA分级、手术时间(芬太尼组99.45+7.78;Ⅱ组氟比洛芬酯组101.65士8.45 )均无统计学意义(P>0.05)。2.镇痛评分--采用VAS,应用PCIA 48h镇痛期间Ⅰ组与Ⅱ组镇痛效果比较差异无统计学意义,(P>0.05),两组均取得了比较满意的镇痛效果。3.Ⅰ组患者PCIA按压次数明显高于Ⅱ组,差异有统计学意义(P<0.05)。4.两组患者均无明显呼吸抑制及循环抑制,差异无统计学意义(P>0.05);Ⅰ组患者恶心、呕吐及嗜睡的发生率明显高于Ⅱ组,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]:与单纯应用芬太尼PCIA镇痛相比,乳腺癌改良根治术的患者用氟比洛芬酯复合芬太尼镇痛更能较少PCIA按压次数,具有更好的镇痛效果,且降低患者恶心、呕吐及嗜睡的发生率效果更佳。因此,这类以脂微球为药物载体的非甾体类镇痛剂(凯芬),以其无成瘾性、具有较强的镇痛、解热、抗炎作用,较单纯应用芬太尼PCIA镇痛更适用于乳腺癌改良根治术患者的术后镇痛。[目的]:通过研究氟比洛芬酯脂微球注射液超前镇痛用于乳腺癌患者在硬膜外麻醉下行改良根治术后对IL-6表达的影响,以期为临床使用氟比洛芬酯作为超前镇痛提供实验依据,并为乳腺癌患者特别是原有免疫抑制和免疫紊乱(如肿瘤)患者的镇痛模式及镇痛药物的选择提供参考。[方法]:选择在硬膜外麻醉下行乳腺癌改良根治术患者60例,年龄50岁-65岁,随机双盲分为三组:I组为对照组,20例患者硬膜外麻醉前静注生理盐水10ml;II组为20例硬膜外麻醉前静注氟比洛芬酯0.75mg/kg;Ⅲ组为20例硬膜外麻醉前静注氟比洛芬酯1 mg/kg。观察并记录麻醉前、术后4h、术后12h各组静息时VAS以及恶心、呕吐、呼吸抑制和嗜睡等不良反应的发生率,并分别检测麻醉前、术后4h和术后12h静脉血中白细胞计数和IL-6的含量。分别应用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunoadsordent assay,ELISA)及聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)检测患者外周血中IL-6的表达情况。[结果]:1.三组患者间的年龄、身高、体重、ASA分级、手术时间(对照组99.25+7.99;II组97.75士9.24;Ⅲ组100.85士10.35 )均无统计学意义(P>0.05)。2.镇痛评分--采用VAS,与Ⅱ组相比较,Ⅲ组的VAS评分低于II组,差异有显著性(P<0.05);Ⅱ组低于Ⅰ组,差异有显著性(P<0.05)。且三组患者均无呼吸及循环抑制,无恶心、呕吐的发生。3.白细胞计数:Ⅱ组和Ⅲ组术后4h、12h白细胞数量均少于I组,差异有显著性(P<0.05);Ⅱ组和Ⅲ组无明显差异,(P>0.05)。4.分别从蛋白水平及基因水平检测外周血中IL-6的表达情况:(1).应用ELISA法检测外周血中IL-6蛋白表达情况:在术后4h及术后12h,Ⅲ组和Ⅱ组患者静脉血中IL-6的含量均明显低于I组,差异具有显著性(P<0.05);Ⅲ组低于II组,差异具有显著性(P<0.05)。(2).应用RT-PCR法检测外周血中IL-6基因表达情况:每组患者外周血中IL-6基因均有表达,术后4h三组患者血浆中IL-6条带均明显增强,并持续至术后12h。与Ⅰ组相比较,Ⅱ组、Ⅲ组术后4h及术后12h IL-6的条带明显减弱;并且Ⅲ组减弱的水平明显强于Ⅱ组,提示FA可能能够降低术后IL-6在外周血中的表达,并且FA降低IL-6表达的能力可能随着给药剂量的增加而增加。[结论]:①氟比洛芬酯脂微球注射液超前镇痛应用于乳腺癌改良根治术能够明显降低血中细胞因子IL-6的含量,有效地控制术中及术后炎症反应从而促进术后恢复。②氟比洛芬酯用于硬膜外麻醉过程中不仅效果确切,能够减少术后炎症反应的发生,而且能够有效地加速患者尤其是老年患者的术后伤口愈合,具有良好的免疫调节作用,且无阿片类药物的呼吸抑制等副作用。可以说凯芬是一种安全有效的非甾体类镇痛药,本研究为该药在临床麻醉的超前镇痛应用中提供了理论和实验依据。