低氧诱导MSCs来源的外泌体促进血管新生的机制研究

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前言:心肌梗死作为冠心病的严重并发症,是目前危害人类健康的主要心血管疾病之一。近些年来,间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells,MSCs)移植治疗心肌梗死这一疗法逐渐受到重视,尤其是其旁分泌机制,被认为是MSCs发挥作用的主要机制。大量研究表明,MSCs分泌的外泌体(Exosomes)具有促进心梗后损伤心肌修复和血管新生的功能,其中外泌体携带的细胞因子和miRNA等是其生物学作用的主要表现者。低氧环境诱导的MSCs来源的外泌体可以增强促血管新生的作用,但其具体作用机制还有待进一步研究阐述。方法:分别用低氧环境和常氧环境诱导培养MSCs并提取其分泌的外泌体;qPCR技术检测MSCs和外泌体中miR-214的表达情况;将不同外泌体与人脐静脉上皮细胞(Human Umbilical Vein Endothelial Cells,HUVECs)共培养后检测 HUVECs细胞迁移和管样形成的能力;双荧光素酶实验验证miR-214与ATM基因的相互作用情况;Western Blot技术检测HUVECs中ATM基因的表达情况。结果:低氧诱导后MSCs及其外泌体中的miR-214相较于常氧组表达明显增加,且低氧诱导组的外泌体具有更好的促进HUVECs迁移以及管样形成的作用;通过功能缺失和恢复实验,验证了 miR-214通过抑制ATM基因的表达发挥作用。结论:低氧环境可以诱导MSCs来源的外泌体中miR-214的表达增加,从而通过抑制ATM基因的表达,进而来促进血管新生。
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