精子相关抗原5(Sperm-associated antigen 5 SPAG5)在乳腺癌组织中的表达及意义的研究

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目的:  检测浸润性乳腺癌组织中SPAG5(Sperm-associated antigen5;精子相关抗原5)的表达水平,比较SPAG5在乳腺癌各分子类型中的表达差异,分析SPAG5与乳腺癌各临床病理指标之间的相关性,探讨SPAG5对乳腺癌患者预后的预测价值。  方法:  收集2011年11月至2016年9月间,于暨南大学附属第一医院乳腺外科确诊为浸润性乳腺癌并行手术治疗的病例135例,根据术后免疫组化来分型。采用免疫组化的方法检测135例乳腺癌石蜡标本中SPAG5的表达情况,卡方检验分析SPAG5表达水平与各临床病理指标的关系;Cox比例风险回归模型,分析影响临床预后的高危因素;采用Log Rank检验对患者进行生存分析,探索SPAG5对乳腺癌患者预后预测价值。  结果:  1、135例浸润性乳腺癌组织中有32例SPAG5高表达,高表达率为23.7%(32/135)。Luminal A型、Luminal B型、Her-2过表达型、TNBC中SPAG5表达的高表达率分别为12.0%(3/25)、21.8%(14/64)、46.2%(12/26)、15.0%(3/20),在Luminal B型及HER2过表达型乳腺癌中的高表达率相对高;SPAG5在乳腺癌各分子分型中表达的差异具有统计学意义(x2=10.096,P=0.018)。  2、SPAG5表达情况与淋巴结转移个数、肿瘤临床分期、组织学类型、组织学分级、ER、HER-2、Ki67表达情况及分子分型等临床指标差异有统计学意义(P<0.05),与年龄、月经状态、肿瘤大小及PR无统计学差异(P>0.05)。SPAG5高表达的患者预后较差。  3、135例乳腺癌中,高表达SPAG5的患者无病生存期(DFS)较短(x2=33.124,P<0.05)。SPAG5高表达与Ki67高表达有关,Ki67低表达者DFS优于Ki67高表达组(x2=4.999,P<0.05),Ki67高表达和SPAG5高表达是乳腺癌患者不良预后的独立预测因素。  4、多因素COX回归分析显示,年龄、肿瘤大小、淋巴结转移情况、临床分期、组织学分级、SPAG5、Ki67、ER、PR、Her-2均是DFS的预测因素,而患者月经状态(P=0.803)和孕激素受体(P=0.282)与预后无关。肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移情况、临床分期、HER-2、Ki67、分子分型和DFS呈正相关(HR>1)。  结论:  1.高表达SPAG5与不良预后指标(肿瘤分期,淋巴结转移数目,组织学分级,Her-2及Ki67)呈明显正相关,是乳腺癌恶性程度高的相关指标。  2.高表达SPAG5的患者,复发转移风险较高,无病生存期较短,预后较差。  3.SPAG5可成为预测肿瘤增殖水平和判断乳腺癌患者预后的潜在指标。
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