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目的:研究预防性使用丙戊酸钠（VPA）患者的UGT1A3（T31C）、UGT1A6（T19G、A541G）、UGT2B7（A268G、G211T、C161T）、CYP2C9（C430T、A1075C）、CYP2C19（G681A、G636A）、CYP3A4（1B:A>G、1G:G>A）基因多态性与VPA血药浓度的相关性,为临床精准医疗、个体化治疗方案提供数据参考。方法:收集预防性使用VPA且无肝肾功能异常的152例汉族神经外科疾病手术患者,运用Sequenom Mass Array系统检测患者血样中UGT1A3（T31C）、UGT1A6（T19G、A541G）、UGT2B7（A268G、G211T、C161T）、CYP2C9（C430T、A1075C）、CYP2C19（G681A、G636A）、CYP3A4（1B:A>G、1G:G>A）的基因型分布;HPLC法测定患者的VPA血药浓度,排除患者性别、体重、剂量等因素的干扰,转化为标准血药浓度,并通过HIS收集病人的基本信息和用药情况,分析联合用药对VPA血药浓度的影响;结合服药患者的UGT、CYP酶的基因类型及标准化血药浓度,分析UGT、CYP酶的各基因亚型对VPA血药浓度的影响。结果:符合基因检测条件的122例患者中,各基因型等位基因的突变率:UGT1A3（T31C）为25.85%;UGT1A6（T19G、A541G）分别为24.20%和23.00%;UGT2B7（A268G、G211T、C161T）分别为72.95%、12.70%、27.05%;CYP2C9（C430T、A1075C）分别为34.85%和2.85%;CYP2C19（G681A、G636A）分别为36.50%和3.30%;CYP3A4（1B:A>G、1G:G>A）分别为33.15%和25.80%。HPLC法测定152例患者的VPA血药浓度,并转化为标准化血药浓度:其中未联用与VPA有明确相互作用的药物患者的VPA标准化血药浓度为4.064±0.757μg·kg·m L-1·mg-1（111例）;联用美罗培南患者的VPA标准化血药浓度为0.751±0.213μg·kg·m L-1·mg-1（15例）;联用比阿培南患者的VPA标准化血药浓度为1.322±0.494μg·kg·m L-1·mg-1（12例）;联用卡马西平患者的VPA标准化血药浓度为1.542±0.614μg·kg·m L-1·mg-1（14例）。联合用药患者的VPA标准化血药浓度均显著低于未联合用药患者的VPA标准化血药浓度（P<0.05）,联用美罗培南患者的VPA标准化血药浓度显著低于联用比阿培南或卡马西平患者的VPA标准化血药浓度（P<0.05）。111例未联合用药的患者中,UGT1A6（T19G）G/G、CYP2C9（C430T）C/T、CYP2C9（C430T）T/T、CYP2C19（G681A）A/A基因型患者的VPA标准化血药浓度显著高于UGT1A6（T19G）T/T、UGT1A6（T19G）T/G、CYP2C9（C430T）C/C、CYP2C19（G681A）G/G、CYP2C19（G681A）G/A基因型患者的VPA标准化血药浓度（P<0.05）。其他基因型患者的VPA标准化血药浓度差异没有统计学意义。结论:（1）实验测定预防性使用丙戊酸钠（VPA）患者上述各基因型的分布频率,为临床提供精准医疗数据参考;（2）采用HPLC法可准确地测得患者的VPA血药浓度;碳青霉烯类药物美罗培南、比阿培南及抗癫痫药卡马西平与VPA联用后会导致患者VPA血药浓度显著性下降,建议临床避免上述药物与VPA合用,以确保VPA的疗效,如有必要,可考虑更换其他抗癫痫药物;（3）建议临床使用VPA前对患者检测其基因多态性,基因型为UGT1A6（T19G）G/G、CYP2C9（C430T）C/T或T/T、CYP2C19（G681A）A/A其中一种或多种的患者为VPA的PM组,建议患者服用VPA时可酌情减少用量;基因型同时为UGT1A6（T19G）T/T或T/G、CYP2C9（C430T）C/C、CYP2C19（G681A）G/G或G/A的患者为VPA的EM组,建议患者服用VPA时可遵循说明书用量;其他基因型对VPA的血药浓度没有影响。