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目的观察用糜酶抑制剂（chymase inhibitor,Chy-Ⅰ）对博莱霉素（bleomycin,BLM）致大鼠肺纤维化模型干预作用,对糜酶、转化生长因子-β1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、血管紧张素Ⅱ及其受体AT1的影响,以探讨肺纤维化的发病机制。方法健康SD雌性大鼠60只随机分三组:正常对照组（生理盐水）、模型组（博莱霉素）、干预组（博莱霉素+糜酶抑制剂）。分别在第7天,第14天,第21天和第28天处死,每组检测5只大鼠HE染色观察支气管肺组织病理改变,支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）白细胞计数及分类,用逆转录-聚合酶链式反应RT-PCR方法测肺组织糜酶和转化生长因子-β1（TGF-β1）mRNA表达的含量。酶联免疫吸附法（Enzyme-linked Immuno Sorbent Assay,ELISA）检测BALF中转化生长因子-β1（TGF-β1）含量,免疫组化观察肺组织中TGF-β1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、血管紧张素Ⅱ及其受体AT1蛋白的表达。结果（1）肺泡炎程度评价:干预组和模型组比对照组肺泡炎程度明显加重,有显著的统计学差异,但干预组和模型组之间无明显的统计学差异。（2）肺纤维化程度评价:干预组和模型组比对照组纤维化明显加重,有显著统计学差异,且干预组比模型组明显的减轻,有显著的统计学差异。（3）BALF细胞计数和细胞分类:干预组和模型组大鼠的BALF中白细胞总数、巨噬细胞、中性粒细胞及淋巴细胞构成比较对照组有显著统计学差异,干预组的中性粒细胞与模型组在第7和14天干预组比对照组减少,有显著的统计学差异。（4）糜酶、TGF-β1的mRNA分析:模型组和干预组肺组织中糜酶、TGFβ1的mRNA的表达持续增强,与对照组有显著的统计学意义,干预组比模型组表达显著减少,有统计学差异。（5）TGF-β1蛋白表达分析:模型组BALF和肺组织中TGF-β1蛋白表达持续增强,干预组均明显减少,有统计学差异。（6）Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白表达分析:模型组肺组织中Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白均表达持续增强,干预组均显著减少,有统计学差异。（7）血管紧张素Ⅱ及其受体AT1蛋白表达分析:模型组肺间质中血管紧张素Ⅱ及其受体均表达持续增强,干预组均明显减少,有统计学差异。结论糜酶抑制剂能减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,可能是通过下调TGF-β1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、血管紧张素Ⅱ及其1型受体（AT1）的表达而发挥作用。