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目的通过建立Wistar大鼠1型糖尿病下颌骨骨折动物模型,研究分别应用阿仑膦酸钠、辛伐他汀后1型糖尿病大鼠下颌骨骨折的愈合过程,并检测OPG,BGP血清含量及骨痂区免疫组化的表达情况,观察阿仑膦酸钠、辛伐他汀促进糖尿病骨折愈合作用效果,为临床患者选用促进骨愈合药物提供实验依据。方法120只雄性Wistar大鼠,6~8周龄,体重250~300g,随机平均分为五组:对照组(A组)、糖尿病骨折模型组(B组)、糖尿病骨折+胰岛素治疗组(C组)、糖尿病骨折+胰岛素+阿仑膦酸钠治疗组(D组)、糖尿病骨折+胰岛素+辛伐他汀治疗组(E组)。适应性喂养一周后,除对照组外,其余四组应用STZ一次性腹腔注射法,建立1型糖尿病动物模型。三天后,测定随机血糖浓度,血糖浓度≥16.7mmol/L大鼠,视为造模成功。成功建立稳定糖尿病模型后,全部大鼠手术建立单侧下颌骨骨折模型。术后第二天开始药物干预,持续8周。A组(对照组):每日等容生理盐水进行灌胃;B组(糖尿病组):每日等容生理盐水进行灌胃;C组(糖尿病骨折+胰岛素治疗组):每日3UI(单位)胰岛素颈背部皮下注射,并等容生理盐水灌胃;D组(糖尿病骨折+胰岛素+阿仑膦酸钠治疗组):除每日3UI(单位)胰岛素外,另5mg/kg阿仑膦酸钠悬浊液灌胃;E组(糖尿病骨折+胰岛素+辛伐他汀治疗组):除每日3UI(单位)胰岛素注射外,另10mg/kg辛伐他汀溶液灌胃。各组分别于术后第2、4、6、8周随机处死6只大鼠,ELISA测定血清OPG,BGP含量。同时剥离出下颌骨,拍摄X线片观察骨折愈合情况及骨密度检测,制作石蜡切片,行HE染色,免疫组织化学检测骨痂区OPG,BGP表达情况。结果1本实验共用Wistar大鼠128只,造模术中有8只大鼠在糖尿病建模过程中死亡,而骨折建模过程中并未有大鼠死亡,因此整个实验过程中共剔除8只大鼠并重新补充,造模成功率达92.3%。2 X线片结合骨密度比较:2周时,各组骨折线清晰,骨折线密度较低,均未见到明显的骨痂生长,各组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。4周时,A,C,D,E组骨折线模糊,均有骨痂形成,A组、D组生长较多,B组骨折线仍清晰,A组与D组间差异无统计学意义(P>0.05),D组与B、C、E组间有明显差异(P<0.05)。6周,8周时A组及D组、E组骨折区域密度相对较高,骨折线模糊,A、D、E组分别与B、C组比较(P<0.05)有意义。3 OPG检测结果:A组在2、4、6、8周与B组差异(P<0.05)均有统计学意义,提示糖尿病骨折后B组OPG的表达降低;2周时D、E组阳性表达与B、C组差异有统计学意义(P<0.05),但略低于A组,与A组差异(P<0.05)有统计学意义;4周时OPG在D组、E组较A组骨痂组织内阳性表达增量多,D组OPG表达高于A组(P<0.05),提示D组OPG明显增高;6周时A、C、D各组表达均下降,E组继续增强,A、D、E组阳性表达仍强于B、C两组,与B、C组差异有统计学意义,E组阳性略强于D组略强于A组,与A组OPG表达相比较有统计学意义(P<0.05);8周时A、D、E三组OPG表达无统计学差异。4 BGP检测结果:2周时:A、C、E组阳性表达较强,主要分布于成骨细胞胞浆,A、C、D、E组阳性表达较B组强(P<0.05);4周时:A、C、D、E四组BGP表达较强,D组、E组表达均高于B组及C组(P<0.05),各组大鼠在骨折愈合过程中骨痂区BGP的表达最强,之后表达逐渐减弱。6周时:D组、E组的表达仍高于B组及C组(P<0.05),差异有统计学意义;8周时,A、C、D、E四组BGP浓度相比较,无统计学意义。结论1动物实验表明糖尿病模型组骨折愈合情况最差,胰岛素治疗组明显好于糖尿病模型组;糖尿病可导致颌骨骨折愈合延迟。2阿仑膦酸钠能有效增加糖尿病骨折愈合早期的骨痂区骨密度,阿仑膦酸钠,辛伐他汀影响骨代谢的途径虽有不同,但均能通过增强骨折部位OPG,BGP的表达,发挥促进糖尿病骨折愈合作用。