人骨髓间充质干细胞调控巨噬细胞极化治疗小鼠急性肺损伤

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背景:急性肺损伤(ALI)是肺部炎症过度反应的表现,人类骨髓来源间充质干细胞(hMSC)可通过旁分泌等多种机制治疗急性肺损伤,巨噬细胞极化在炎症发生发展中起到重要作用,本研究着重于间充质干细胞在治疗急性肺损伤中与巨噬细胞极化的关系。方法:C57BL/6小鼠气管滴注脂多糖诱导急性肺损伤模型。将15只小鼠随机分为3组:PBS假手术组(P组)、LPS组(L组)、hMSC组(M组)。造模后24小时取材观察小鼠肺部HE切片、肺毛细血管渗漏性、肺泡灌洗液炎症因子水平及肺泡巨噬细胞iNOS蛋白表达。在体外实验中,将RAW264.7巨噬细胞分为3组:对照组(C组)、LPS+IFN-γ组(L组)、hMSC共培养组(M组)。加入刺激物培养24小时后检测培养液上清炎症因子,检测巨噬细胞M1/M 2极化标志物表达。结果:(1)hMSC能减轻ALI小鼠肺部炎症,减少促炎因子释放及肺毛细血管渗漏性,同时下调肺泡巨噬细胞iNOS蛋白表达。(2)在体外细胞培养实验中,hMSC与RAW164.7巨噬细胞非接触性共培养可减少其在炎症环境中促炎因子释放,从mRNA转录、蛋白表达、细胞表型三个层次下调巨噬细胞M1亚型极化标志物表达,上调M2亚型极化标志物表达。结论:人类骨髓间充质干细胞可通过抑制肺泡巨噬细胞促炎M1亚型极化,增加抗炎M2亚型极化,进而抑制下游炎症反应,达到治疗急性肺损伤的目的。干细胞治疗的发展为急性肺损伤治疗提供了新的方向。
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