精神分裂症是一种严重的精神疾病,在普通人群中发病率约为1%,多数人终身不愈。大量的家系、双生子和寄养子研究都表明遗传因素在精神分裂症的发病机制中发挥重要作用。目前对于精神分裂症的病因存在很多假说,其中谷氨酸能神经递质假说一直受到人们的关注,已经有研究鉴定出该通路中的相关基因是精神分裂症的候选基因。CAPON蛋白(具有羧基末端PDZ结构域的神经元一氧化氮(NO)合成酶配体)由于具有和NO合成酶结合的功能,因而对谷氨酸能神经传递具有重要的调控作用。已经有研究证据支持CAPON基因是精神分裂症的易感基因,但是目前有关该基因的一些独立关联研究结果仍存在分歧。最近一项在中国汉族人群中的病例-对照研究显示CAPON是精神分裂症的易感位点,在他们的结果中不论单个位点多态性(rs348624)还是其构成的单倍型都和精神分裂症显著关联。本论文采用基于家系的关联分析方法,避免了人群层化等因素造成的假阳性干扰,从而为研究CAPON基因和精神分裂症的关系提供进一步的证据。本研究共选取了包括rs348624在内的5个SNPs位点,在319个中国汉族三口之家样本中进行传递不平衡检验(TDT)。单个位点和单倍型的分析均未显示与精神分裂症相关,我们的结果并不支持CAPON作为中国汉族人群精神分裂症的易感基因,或者CAPON基因并不是导致精神分裂症的发生的主基因。同时,我们的结果也反应了复杂疾病关联研究重复性较差的内在问题,由于这些疾病往往具有复杂的体系结构,多个遗传因素之间的相互作用以及环境因素的影响对于疾病的易感性可能发挥着更大的作用。由于仍然有持续的证据显示染色体1q21–22区域是精神分裂症的潜在易感区域,我们的结果提示进一步的研究工作应集中在该区域的其他位点。