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目的:探讨趋化因子配体2(CCL2)在脐带间充质干细胞(UCMSCs)移植治疗系统性红斑狼疮(SLE)中的作用和机制。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)及液相芯片(Luminex)法检测SLE患者与健康对照者血清、骨髓间充质干细胞(BMMSCs)培养上清或尿液的CCL2、基质金属蛋白酶(MMPs)及白细胞介素(IL)-17的表达水平。流式细胞术检测SLE患者与健康对照者CD4+CCR2+IL-17+细胞百分率。雌性MRL/lpr狼疮鼠随机分为狼疮鼠组、UCMSCs移植联合CCL2中和抗体治疗狼疮鼠组及UCMSCs移植联合IgG2B对照治疗狼疮鼠组,同周龄雌性C57BL/6鼠作为健康阴性对照。小鼠肾脏组织HE染色观察病理改变;采用考马斯亮蓝法测定小鼠尿蛋白含量;ELISA及Luminex法检测各组血清或BMMSCs培养上清IgG、ANA、CCL2、MMPs及IL-17的表达水平;流式细胞术检测各组CD4+T细胞亚群IL-17、CCR2表达百分率;免疫磁珠法分离纯化小鼠脾脏初始T细胞,并加入刺激剂诱导其向Thl7方向分化,运用Transwell培养体系共培养UCMSCs和Th17,或加入重组CCL2、经MMP剪切CCL2(mpCCL2)、重组MMPs处理Th17后运用流式细胞术检测各组CD4+CCR2+IL-17+细胞表达百分率。结果:SLE 患者血清[(839.0±160.5)pg/ml]、尿液[(881.8±162.7)pg/ml]及 BMMSCs 培养上清[(22935±2304)pg/ml]的 CCL2 含量均显著高于健康对照者[(433.0± 31.0)pg/ml、(222.7±52.8)pg/ml、(8394±5125)pg/ml];MMP2(52633±1394pg/ml vs 35047±3666pg/ml,P<0.001)、MMP3(251.8±271.3pg/ml vs 165.3±10.17pg/ml,P<0.01)、MMP8(351.7±61.3pg/ml vs 144.7±23.7pg/ml,P<0.01)表达水平也显著高于健康对照者。SLE患者CD4+CCR2+IL-17+细胞百分率较健康对照者显著升高(0.482±0.188%vs 0.080±0.054,P<0.01);狼疮鼠肾脏组织病理呈炎症改变;UCMSCs移植联合CCL2中和抗体治疗组尿蛋白[(0.5799±0.0176)μg/μl]、血清IgG[(245.7±13.9)ng/ml]、ANA[(839.0±160.5)U/ml]、CCL2[(69.77±39.30)pg/m 1]及 IL-17[(18.07± 8.22)pg/m 1]表达均较其余三组降低。UCMSCs 移植联合 CCL2中和抗体治疗组CD4+T细胞亚群IL-17、CCR2表达较未治疗组显著降低(P<0.05,P<0.001)且小鼠血清 MMP2(321045±35443pg/ml vs 615291:± 71486pg/ml,P<0.05)表达显著下降;而治疗组小鼠 BMMCSs 培养上清 MMP2(20042±1170pg/ml vs 611± 182pg/ml,P<0.0001)、MMP8(12096±493pg/ml vs 11742:± 3221pg/ml,P<0.01)、MMP9(42091±1749pg/ml vs 34199土16794pg/ml,P<0.01)表达均显著上调;体外实验证实mpCCL2处理组与UCMSCs共培养组狼疮鼠CD4+CCR2+IL-17+细胞表达百分率较空白对照组有下调趋势。结论:UCMSCs可能通过分泌MMPs剪切修饰CCL2,使其对Th17的调节由促进作用转化为抑制作用,最终下调患者Th17水平而缓解SLE病情。