抗凝治疗对延迟性异种移植排斥反应的作用

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目的:异种移植是解决目前器官移植中供体严重不足现状的可能途径。异种心脏移植后将面临剧烈的超急性排斥反应(HAR)。延迟性异种移植排斥反应(DXR)是异种移植超急性排斥反应被避免或者抑制后发生的一种反应,表现为内皮细胞激活,单核细胞、NK细胞浸润,细胞因子、粘附分子表达上调,血小板聚集,血栓形成。通过转基因猪成功克服了HAR后的几天内,将出现DXR。研究表明免疫激活与凝血激活是相互关联的两个重要因素。抗凝治疗成为对抗DXR的重要方法之一。本研究应用中药川芎嗪、丹参或西药阿司匹林、低分子量肝素联合对抗DXR,以找到能够延长移植物存活时间的有效抗凝治疗方法。 方法:用离子交换层析与凝胶过滤层析的方法从中华眼镜蛇毒冻干粉中提取眼镜蛇毒因子。在豚鼠—大鼠异种心脏移植中,给以眼镜蛇毒因子以避免发生超急性排斥反应,制作延迟性排斥反应模型。然后分别分组给予相应药物治疗,并与地塞米松合用,观察移植物排斥。 结果:各组移植物平均存活时间:超急性排斥组17±4分钟,延迟性排斥组41±3小时,应用肝素加阿司匹林组43±3小时,粉防己碱组42±3小时,川芎嗪加丹参组61±4小时,地塞米松组53±2小时,川芎嗪加丹参与地塞米松组61±2小时。经统计学分析,与延迟性排斥组相比,肝素加阿司匹林组和粉防己碱组无显著性差别(p>0.05),地塞米松组、川芎嗪加丹参组、地塞米松和川芎嗪加丹参联用组有极显著差异(p<0.01)。川芎嗪加丹参组与川芎嗪加丹参和地塞米松联用相比无显著性差异(p>0.05)。 结论 延迟性异种移植排斥反应中,较大剂量低分子量肝素加阿司匹林、单用粉防己碱未能有效延长移植物存活时间,川芎嗪加丹参、单用地塞米松可以显著延长移植物存活时间,但是川芎嗪加丹参与地塞米松联合未能进一步延长存活时间。移植物的延迟性排斥反应未能最终避免。
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