目的: 偏头痛发病率较高,疼痛剧烈,且反复发作,迁延难愈,往往给患者带来极大痛苦,严重影响其日常生活与工作;现代医学对本病的病因及发病机制尚未完全明了,治疗仍处于部分有效阶段,临床总体疗效偏低,且难以解决偏头痛复发、药物毒副作用较多等问题。而中医药在缓解疼痛、减少发作、防止复发及无明显毒副作用等方面具有一定的优势。我们的前期临床研究表明,头痛安胶囊具有止痛快、缓解率高、远期疗效好、无明显毒副作用等优点,为了进一步深入探讨头痛安胶囊治疗偏头痛的作用机理,我们设计了本实验。方法: 围绕头痛安胶囊的主要药效学研究,应用醋酸进行了小鼠的扭体试验,应用超级恒温水浴装置进行了小鼠的热板试验,应用体视显微镜在体观察小鼠的脑膜微循环试验,按照中药药理毒理有关要求进行了头痛安胶囊的急性毒性试验,应用硝酸甘油造模法观察头痛安胶囊对偏头痛大鼠脑一氧化氮(NO)含量的影响及对脑干5-羟色胺(5-HT)、降钙素基因相关肽(CGRP)表达的影响等实验。结果: 1.在醋酸所致小鼠扭体实验中,头痛安胶囊大、中剂量组、复方阿斯匹林组与模型对照组对比,潜伏期延长,出现扭体的次数少,经比较有非常显著性差异(P<0.01);小剂量组与对照组比较,扭体次数少,有显著性差异(P<0.05);大剂量组潜伏期及扭体次数与复方阿斯匹林组对比有显著性差异(P<0.05)。 2.在热板法所致小鼠疼痛实验中,头痛安胶囊大剂量组与模型对照组比较,在各时间段内均有非常显著性差异(P<0.01)。镇脑宁组在用药后0.5h时与模型组比较有显著性差异(P<0.05),在用药后1,1.5,2h时均有非常显著性差异(P<0.01)。头痛安胶囊小剂量组在用药后1.5h时亦有显著性差异(P<0.05)。 3.在对正常小鼠脑膜微循环影响的实验中,头痛安胶囊大、中、小剂量组及西比灵组给药后与对照组、给药前相比,脑膜微血管交差点数均明显增加,头痛安胶囊各剂量之间有一定的量效关系,头痛安胶囊大剂量组与西比灵组对比无显著性差异。 4.采用硝酸甘油注射法造模后,模型大鼠脑内NO、CGRP、5-HT的含量都有显著变化,其中NO、CGRP的含量显著增高,而5-HT含量显著下降,与空白对照组比较均有极显著性差异(P<0.01),与文献报道基本一致;用头痛安胶囊治疗后,头痛安胶囊高剂量组脑干 5-羟色胺(5-HT)阳性细胞数目明显增加,阳性细胞数及百分率与模型组比较有极显著性差异(P<0.01),与阳性对照组、空白对照组比较无显著性差异。头痛安胶囊中剂量组脑干 5-羟色胺(5-HT)阳性细胞数及百分率与模型组比较有显著性差异(P<0.05),与阳性对照组、空白对照组比较无显著性差异。而头痛安胶囊高剂量组脑干降钙素基因相关肽(CGRP)阳性细胞数目明显减少,阳性细胞数及百分率与模型组比较有显著性差异(P<0.05),与阳性对照组、空白对照组比较无显著性差异。头痛安胶囊中、小剂量组脑干降钙素基因相关肽(CGRP)阳性细胞数及百分率与模型组比较无显著性差异(P>0.05)与阳性对照组、空白对照组比较有极显著性差异(P<0.01)。头痛安胶囊高剂量组脑组织匀浆中一氧化氮(NO)的含量较模型组明显减少,两者比较有极显著性差异(P<0.01),与阳性对照组、空湖北中医学院2002级硕士研究生毕业论文白对照组比较无显著性差异。头痛安胶囊中剂量组脑组织匀浆中一氧化氮(NO)的含量与模型组、高剂量组、空白对照组比较均有显著性差异(P<0 .05)。头痛安胶囊小剂量组脑干组织匀浆中一氧化氮(NO)的含量与模型组比较无显著性差异。 5.在急性毒性实验中,各组小鼠分别以18.439/kg/d、27.659/kg/d的剂量灌服头痛安胶囊(0.4ml/1 09),然后观察七日内毒性反应。结果,给药后2小时动物出现明显活动减少,静卧,无其他异常表现,持续约3小时渐恢复活动;第二日活动、饮食正常,无异常表现,观察1周无一例动物死亡。计算得小鼠用头痛安胶囊灌胃的最大耐受量为27.659/kg,小鼠的最大耐受倍数为288倍。超过了耐受人口服用量100倍的安全界限。结论: 头痛安胶囊对物理、化学因素所引起小白鼠的疼痛反应能明显提高小鼠痛闭,减少扭体次数,镇痛持续时间约2h。头痛安胶囊可明显改善脑循环,使小鼠脑膜微血管交点数明显增加。小白鼠对头痛安胶囊的最大耐受倍数为288倍,说明本药安全无毒。本实验结果显示:模型动物脑中较正常动物脑中的N0、CGRP含量明显升高,5一HT明显降低,这些结果与实验资料报道的基本一致。头痛安胶囊能够调节机体有关神经元,使亢进的神经元分泌功能受到抑制,扩血管物质NO和CGRP分泌减少,脑血管通透性降低并恢复到正常水平,使低下的神经元分泌功能加强,缩血管物质5一HT分泌增加,从而使异常的神经递质趋于正常生化水平。主题词:偏头痛/中医药疗法@头痛安胶囊镇痛脑膜微循环急性毒性5一经色胺降钙素基因相关肤一氧化氮