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【目的】建立大鼠到小鼠异种胰岛移植模型,并探讨这种协调性异种胰岛移植排斥反应发生的机制及病理学特点。【方法】使用Ⅴ型胶原酶,采用内消化法分离培养SD大鼠胰岛。采用0.5%四氧嘧啶建立C57BL/6小鼠糖尿病模型。采用400个胰岛当量(Islets Equivalent Quantity, IEQ)的SD大鼠胰岛移植到糖尿病C57BL/6小鼠左肾包膜下(n=6)。移植后每日监测血糖水平及体重观察移植物存活情况。胰岛移植物失功后,取胰岛移植物标本行苏木素-伊红(HE)和免疫组织化学染色,观察胰岛移植区CD3~+ T、CD4~+ T、CD8~+ T、CD20~+ B淋巴细胞和单核细胞浸润及针对供者特异性抗体IgG、IgM的沉积情况。胰岛移植物失功后,检测受者血清抗供者特异性抗体IgG水平。【结果】C57BL/6糖尿病小鼠接受400个胰岛当量SD大鼠胰岛细胞移植后,C57BL/6糖尿病小鼠血糖均在48小时内降到正常水平。胰岛移植后的C57BL/6糖尿病小鼠体重逐渐增加。大鼠到小鼠异种胰岛移植模型中胰岛平均存活时间为:6.67±0.52天。发生排斥后的移植标本HE染色可见异种胰岛移植区大量淋巴细胞浸润。免疫组织化学检测发现移植区有大量CD3~+ T、CD8~+ T淋巴细胞浸润,CD4~+ T、CD20~+ B淋巴细胞和单核细胞浸润相对较少。除此以外,异种胰岛移植区还有明显的抗供者特异性抗体IgG、IgM沉积。流式检测发现排斥时受者小鼠血清中针对供者大鼠外周血淋巴细胞特异性抗体IgG水平较移植前明显升高(Gmean:71.4±3.8 vs 26.4±2.2,P<0.05)。【结论】所建立的大鼠到小鼠肾包膜下异种胰岛移植可以有效逆转C57BL/6糖尿病小鼠的血糖水平,并可以改善C57BL/6糖尿病小鼠的生活状态。在没有任何治疗干预的情况下,胰岛移植物最终因细胞性及体液性免疫排斥反应而失功。