目的:研究宁神灵颗粒对糖尿病合并抑郁大鼠血糖、体重、行为学以及大脑神经递质DA、CaMKⅡ表达的影响,以探讨宁神灵颗粒治疗糖尿病合并抑郁的作用机制。方法:SPF级雄性SD大鼠100只,按随机分为两组:Ⅰ组为空白组10只,给予正常喂养,II组90只为造模组。Ⅱ组采用高脂饲料喂养加腹腔注射链脲佐菌素进行糖尿病模型的复制,再进行CUMS模型的复制,旷场实验评价动物抑郁水平。Ⅱ组造模后随机分成5组(模型组、二甲双胍组、二甲双胍+宁神灵组、二甲双胍+舒肝解郁组、二甲双胍+氟西汀组),测量大鼠体重、血糖及行为学变化;免疫组化观察海马区DA、CaMKⅡ的变化;Real-time PCR方法检测D2、CaMKⅡα的mRNA的表达量。结果:1、体重的检测:药物干预后,二甲双胍组较模型组体重增加,有显著差异(P<0.05);抗抑郁治疗组(二甲双胍+宁神灵组、二甲双胍+氟西汀组、二甲双胍+舒肝解郁)与二甲双胍组比较体重变化无显著差异(P>0.05)。2、血糖的检测:二甲双胍+宁神灵组、二甲双胍+氟西汀组、二甲双胍+舒肝解郁组与二甲双胍组比较无显著差异(P>0.05)。3、行为学检测:二甲双胍+宁神灵组、二甲双胍+氟西汀组、二甲双胍+舒肝解郁组较二甲双胍组活动次数增加(P<0.05)。4、D2 mRNA、CaMKⅡαmRNA的表达:二甲双胍组较模型组D2 mRNA、CaMKⅡαmRNA表达显著升高(P<0.05);二甲双胍+宁神灵组、二甲双胍+氟西汀组、二甲双胍+舒肝解郁组与二甲双胍组比较无显著差异。5、DA、CaMKⅡ的表达:二甲双胍+宁神灵组、二甲双胍+氟西汀组、二甲双胍+舒肝解郁组较二甲双胍组DA、CaMKⅡ表达显著升高(P<0.05)。结论:1、宁神灵颗粒可以增加自主活动次数,改善糖尿病合并抑郁大鼠抑郁行为。2、单纯降糖治疗使D2 mRNA、CaMKⅡαmRNA表达量增加,但CaMKⅡ、DA蛋白的表达无变化。3、宁神灵颗粒能提高大鼠大脑海马D2 mRNA、CaMKⅡαmRNA浓度,增加CaMKⅡ、DA的表达。