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目的:通过对4周慢性温和不可预见性应激(Chronic Unpredictable Mild Stress,CUMS)致抑郁模型大鼠的不同阶段进行有氧运动干预,从有氧运动对抑郁模型大鼠下丘脑精氨酸加压素(Arginine vasopressin,AVP)蛋白及mRNA影响为视角,以期探讨运动影响抑郁大鼠的作用机制,从分子生物学层次上为运动改善抑郁提供生物学理论依据。方法:选取SPF级3月龄雄性SD大鼠40只,体重300±20g,随机分成4组(n=10):对照组(C组)、模型组(M组)、造模中运动组(S1组)、造模后运动组(S2组)。除C组外,其余三组均采用CUMS方法造模,每组大鼠在造模完成后进行糖水消耗实验、旷场实验、全脑皮质酮(Corticosterone,CORT)含量检测进行模型评估,筛选出造模成功的大鼠。其中S1组同时接受4周CUMS刺激和有氧运动干预,之后进行旷场、糖水消耗实验,结束后自然喂养4周;S2组先进行4周CUMS刺激,再进行旷场、糖水消耗实验,最后进行4周有氧运动。实验运用HE染色观察各组大鼠下丘脑神经元形态结构,运用免疫组化、Western Blotting、Real-time PCR分子技术检测AVP表达。结果:(1)动物造模:(1)一般状态观察:C组情绪稳定,活泼好动,皮毛光亮且富有弹性;M组、S2组出现情绪波动,易怒好斗,眼睛无神,饮食量减少,毛发脱落严重等现象;与C组比,S1组一般状态略差;(2)体重增长量变化:实验前,各组大鼠体重没有统计学意义(P>0.05);造模结束,M组、S1组和S2组体重增长量显著低于C组(P<0.01);(3)全脑CORT结果:造模后各组大鼠全脑CORT含量明显降低(P<0.01);(2)行为学:(1)糖水消耗实验:与C组相比,S1和S2两组大鼠糖水消耗比例显著降低(P>0.05),M组的糖水消耗比也显著低于C组(P<0.01);(2)旷场实验:M组中央区域时间低于其余三组(P<0.01);M组中央区域路程低于C组、S2组(P<0.05);(3)形态学检测:(1)HE染色:C组大鼠神经元分布均一,结构正常。M组神经元摆列混乱,细胞间距增大,数量减少,少部分细胞核出现固缩、模糊不清现象;S1组神经元排列整齐有序,数量均明显减少,S2组神经元排列紊乱;与S2组比,S1组神经元形态结构明显比S2组散乱。(2)免疫组化:与C组比,M组经过4周CUMS刺激后大鼠下丘脑中表达AVP阳性神经元的着色百分比高于C组(P<0.01);与M组比,C组、S1组和S2组着色百分比显著低于M组(P<0.01);(4)分子生物学检测:(1)Real Time-PCR:经建模,M组大鼠下丘脑AVP mRNA表达量高于其余三组,具有统计学意义(P<0.05)(2)Western Blotting:与M组比,M组大鼠下丘脑蛋白表达量最高,C组和S1组非常显著性低于M组(P<0.01),S2组显著低于M组(P<0.05)。结论:(1)经过为期4周的CUMS应激,成功建立抑郁模型;(2)有氧运动能够使下丘脑AVP阳性神经元形态结构得到改善,提示AVP表达量下调可能是有氧运动改善抑郁情况发生的原因之一;(3)抑郁中,抑郁后进行有氧运动干预均能调节HPA轴上相关的激素。